En studie av FOLFIRI Plus OMP-21M18 som första eller andra linjens behandling hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier

1. Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftad metastaserande kolorektal cancer. Försökspersoner kanske inte har fått mer än en tidigare kemoterapiregim för sin metastaserade sjukdom och kanske inte har fått irinotekan för behandling av sin metastaserade sjukdom.
2. Ålder >21 år
3. ECOG-prestandastatus <2 (se bilaga B)
4. Förväntad livslängd på mer än 3 månader

5. Försökspersoner måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Leukocyter >3,5 x 109/L
   • Absolut neutrofilantal >1,25 x 109/L
   • Hemoglobin >100 g/L
   • Blodplättar >125 X 109/L
   • Totalt bilirubin <2 X institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) <5 X institutionell ULN
   • Alkaliskt fosfatas <5 X institutionell ULN
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom institutionell ULN
   • Kreatinin <1,5 X institutionell ULN ELLER
   • Beräknat kreatininclearance >60 ml/min med Cockcroft och Gaults formel enligt följande:

   Kreatininclearance (mL/min) = (140 - ålder) x ideal kroppsvikt [kg] 0,814 x serumkreatinin [µmol/L] För kvinnor multiplicera värdet från ekvationen ovan med 0,85. Där ålder är i år är vikten i kg och serumkreatinin i µmol/L

6. Kvinnor i fertil ålder måste ha genomgått en hysterektomi eller ha ett negativt serumgraviditetstest och använda adekvat preventivmedel innan studiestarten och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från studiestarten till minst 6 månader efter avslutad studieläkemedel. Män måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och från studiestart till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits. Om en kvinna som inkluderades i studien eller en kvinnlig partner till en man som ingick i studien skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie eller inom 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits, ska utredaren informeras omedelbart.
7. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigade till deltagande i studien:

1. Försökspersoner som får andra undersökningsmedel eller anticancerterapi.
2. Försökspersoner med hjärnmetastaser (försökspersoner måste genomgå en datortomografi eller MRI av huvudet inom 28 dagar före inskrivningen för att utesluta hjärnmetastaser), okontrollerad anfallsstörning eller aktiv neurologisk sjukdom
3. Historik med en signifikant allergisk reaktion tillskriven humaniserad eller human monoklonal antikroppsterapi
4. Betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
5. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor
6. Försökspersoner med känd HIV-infektion
7. Känd blödningsstörning eller koagulopati
8. Försökspersoner som får heparin, warfarin eller andra liknande antikoagulantia. Obs: Försökspersoner kan få lågdos aspirin och/eller icke-steroida antiinflammatoriska medel.
9. Patienter med känd kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom
10. New York Heart Associations klassificering II, III eller IV (se bilaga D)
11. Försökspersoner med ett blodtryck på >140/90 mmHg. BP bör tas med den metod som beskrivs i avsnitt 9.3. Personer som tar blodtryckssänkande mediciner måste ta ≤ 2 mediciner för att uppnå denna nivå av blodtryckskontroll.
12. Försökspersoner med tumörer som för närvarande involverar lumen i mag-tarmkanalen
13. Försökspersoner med aktuella tecken på hjärtischemi eller hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna, försökspersoner som får några mediciner för hjärtischemi, försökspersoner med ett B-typ natriuretisk peptid (BNP) värde på >200 pg/ml, försökspersoner med en LVEF < 45 %, eller försökspersoner som har fått en total kumulativ dos på ≥400 mg/m2 doxorubicin.
14. Patienter med EKG-bevis för ischemi eller ≥ grad 2 ventrikulär arytmi, försökspersoner som har en historia av akut hjärtinfarkt inom 6 månader, eller försökspersoner med instabil angina.