Eine Studie zu FOLFIRI Plus OMP-21M18 als Erst- oder Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien

1. Die Probanden müssen einen histologisch bestätigten metastasierten Darmkrebs haben. Die Probanden dürfen nicht mehr als eine vorherige Chemotherapie zur Behandlung ihrer metastasierten Erkrankung erhalten haben und möglicherweise kein Irinotecan zur Behandlung ihrer metastasierten Erkrankung erhalten haben.
2. Alter >21 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus <2 (siehe Anhang B)
4. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

5. Die Probanden müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Leukozyten >3,5 x 109/L
   • Absolute Neutrophilenzahl >1,25 x 109/l
   • Hämoglobin >100 g/L
   • Blutplättchen >125 x 109/L
   • Gesamtbilirubin <2 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <5 X institutionelle ULN
   • Alkalische Phosphatase <5 X institutioneller ULN
   • International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb der institutionellen ULN
   • Kreatinin <1,5 X institutioneller ULN ODER
   • Berechnete Kreatinin-Clearance >60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft- und Gault-Formel wie folgt:

   Kreatinin-Clearance (ml/min) = (140 – Alter) x ideales Körpergewicht [kg] 0,814 x Serumkreatinin [µmol/l] Für Frauen multiplizieren Sie den Wert aus der obigen Gleichung mit 0,85. Dabei wird das Alter in Jahren, das Gewicht in kg und das Serumkreatinin in µmol/l angegeben

6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich zuvor einer Hysterektomie unterzogen haben oder einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und vor Studienbeginn eine angemessene Verhütungsmethode anwenden und müssen zustimmen, vom Studieneintritt an bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen außerdem vor Studienbeginn und ab Studienbeginn bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine an der Studie teilnehmende Frau oder eine Partnerin eines an der Studie teilnehmenden Mannes während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Studienmedikaments schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte der Prüfer unverzüglich informiert werden.
7. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Probanden, die andere Prüfpräparate oder eine Krebstherapie erhalten.
2. Probanden mit Hirnmetastasen (bei Probanden muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung ein CT- oder MRT-Scan des Kopfes durchgeführt werden, um Hirnmetastasen auszuschließen), unkontrolliertem Anfallsleiden oder aktiver neurologischer Erkrankung
3. Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
4. Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Personen mit bekannter HIV-Infektion
7. Bekannte Blutungsstörung oder Koagulopathie
8. Probanden, die Heparin, Warfarin oder andere ähnliche Antikoagulanzien erhalten. Hinweis: Die Probanden erhalten möglicherweise niedrig dosiertes Aspirin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.
9. Personen mit bekannter klinisch bedeutsamer Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen
10. Klassifizierung II, III oder IV der New York Heart Association (siehe Anhang D)
11. Personen mit einem Blutdruck von >140/90 mmHg. Der Blutdruck sollte nach der in Abschnitt 9.3 beschriebenen Methode ermittelt werden. Personen, die blutdrucksenkende Medikamente einnehmen, müssen ≤ 2 Medikamente einnehmen, um dieses Niveau der Blutdruckkontrolle zu erreichen.
12. Personen mit Tumoren, die derzeit das Lumen des Magen-Darm-Trakts befallen
13. Probanden mit aktuellen Anzeichen einer Herzischämie oder Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, Probanden, die Medikamente gegen Herzischämie erhalten, Probanden mit einem B-Typ-natriuretischen Peptid (BNP)-Wert von >200 pg/ml, Probanden mit einem LVEF < 45 % oder Probanden, die eine kumulative Gesamtdosis von ≥400 mg/m2 Doxorubicin erhalten haben.
14. Probanden mit EKG-Nachweis einer Ischämie oder einer ventrikulären Arrhythmie ≥ Grad 2, Probanden mit akutem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten oder Probanden mit instabiler Angina pectoris.