Studie FOLFIRI Plus OMP-21M18 jako léčba 1. nebo 2. linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení

1. Subjekty musí mít histologicky potvrzený metastatický kolorektální karcinom. Jedinci nemuseli dostávat více než 1 předchozí chemoterapeutický režim pro své metastatické onemocnění a nemuseli dostávat irinotekan k léčbě svého metastatického onemocnění.
2. Věk >21 let
3. Stav výkonu ECOG <2 (viz příloha B)
4. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce

5. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Leukocyty >3,5 x 109/l
   • Absolutní počet neutrofilů >1,25 x 109/l
   • Hemoglobin >100 g/l
   • Krevní destičky >125 X 109/L
   • Celkový bilirubin < 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) <5x institucionální ULN
   • Alkalická fosfatáza <5 X institucionální ULN
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v rámci ústavní ULN
   • Kreatinin <1,5 X institucionální ULN OR
   • Vypočtená clearance kreatininu >60 ml/min pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce takto:

   Clearance kreatininu (ml/min) = (140 - věk) x ideální tělesná hmotnost [kg] 0,814 x sérový kreatinin [µmol/l] U žen vynásobte hodnotu z výše uvedené rovnice číslem 0,85. Kde je věk v letech, hmotnost je v kg a sérový kreatinin je v µmol/l

6. Ženy ve fertilním věku musí mít předchozí hysterektomii nebo mít negativní těhotenský test v séru a používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od vstupu do studie až po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení podávání studovaného léku. Muži musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a od vstupu do studie po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem. Pokud žena zařazená do studie nebo partnerka muže zařazeného do studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti na této studii nebo do 6 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem, měl by být zkoušející okamžitě informován.
7. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilé k účasti ve studii:

1. Subjekty, které dostávají jakákoli jiná zkoumaná činidla nebo protirakovinnou terapii.
2. Subjekty s mozkovými metastázami (subjekty musí mít CT sken nebo MRI hlavy do 28 dnů před zařazením, aby se vyloučily mozkové metastázy), nekontrolované záchvatové onemocnění nebo aktivní neurologické onemocnění
3. Anamnéza významné alergické reakce připisované terapii humanizovanými nebo lidskými monoklonálními protilátkami
4. Významné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
5. Těhotné ženy nebo kojící ženy
6. Subjekty se známou infekcí HIV
7. Známá porucha krvácení nebo koagulopatie
8. Subjekty užívající heparin, warfarin nebo jiná podobná antikoagulancia. Poznámka: Subjekty mohou dostávat nízké dávky aspirinu a/nebo nesteroidních protizánětlivých látek.
9. Subjekty se známým klinicky významným gastrointestinálním onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující, zánětlivého onemocnění střev
10. Klasifikace New York Heart Association II, III nebo IV (viz příloha D)
11. Subjekty s krevním tlakem >140/90 mmHg. TK by se měl měřit metodou popsanou v části 9.3. Subjekty užívající antihypertenzní léky musí užívat ≤ 2 léky, aby dosáhly této úrovně kontroly TK.
12. Subjekty s nádory, které v současnosti postihují lumen gastrointestinálního traktu
13. Subjekty se současnými známkami srdeční ischemie nebo srdečního selhání během posledních 6 měsíců, subjekty, které dostávají jakékoli léky na srdeční ischemii, subjekty s hodnotou natriuretického peptidu typu B (BNP) > 200 pg/ml, subjekty s LVEF < 45 % nebo subjekty, které dostaly celkovou kumulativní dávku ≥400 mg/m2 doxorubicinu.
14. Subjekty s EKG důkazy ischemie nebo komorové arytmie ≥ 2. stupně, subjekty, které mají v anamnéze akutní infarkt myokardu během 6 měsíců, nebo subjekty s nestabilní anginou pectoris.