评估 AZD4451 的安全性、耐受性和药代动力学的单剂量递增研究 (AZD4451 SAD)

纳入标准：

• 在执行任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。 包括遗传取样和分析。 如果志愿者拒绝参与研究的遗传部分，不会对志愿者造成任何惩罚或利益损失。 志愿者不会被排除在本协议中描述的研究的其他方面之外。
• 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性（无生育能力）志愿者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
• 女性必须在筛选和入院时妊娠试验呈阴性，不得哺乳，并且必须具有非生育潜力，并在筛选时通过满足以下标准之一得到确认：
• 绝经后定义为停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月，并且 FSH 水平在实验室定义的绝经后范围内
• 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不是输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的文件 男性志愿者应愿意使用屏障避孕措施，例如，从给药之日起至给药研究产品后至少 3 个月，使用避孕套和杀精子剂.
• 体重指数 (BMI) 介于 19 和 30 kg/m2 (BMI

排除标准：

• 胃肠道手术史（胆囊切除术或阑尾切除术除外）或无意识的快速体重减轻。
• 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查呈阳性结果。
• 由研究者判断的以下任何病史： 精神疾病诊断和统计手册修订版中定义的精神疾病史；服药前 6 个月内经医学诊断患有抑郁症；躁郁症;在给药前 6 个月内使用过精神活性药物（包括情绪稳定剂）；给药前 6 个月内的电休克疗法；给药前 1 年有癫痫发作史；对其他药物有严重肌张力障碍反应史。
• 晕厥、昏厥或血管迷走神经反应史；心律失常和/或体位性低血压史。 在研究者和 AZ CPA 医生协商后，可以根据具体情况决定是否纳入符合上述标准的志愿者。
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。