Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD4451 (AZD4451 SAD)

Einschlusskriterien:

• Stellen Sie vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung zur Verfügung. einschließlich der genetischen Probenahme und Analysen. Wenn ein Freiwilliger die Teilnahme an der genetischen Komponente der Studie ablehnt, entstehen dem Freiwilligen keine Strafen oder Vorteilsverluste. Der Freiwillige wird nicht von anderen Aspekten der in diesem Protokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen.
• Gesunde männliche und weibliche (nicht gebärfähige) Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren mit geeigneten Venen für die Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Frauen müssen beim Screening und bei der Aufnahme in die Station einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt beim Screening durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien:
• Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und mit FSH-Spiegeln im labordefinierten postmenopausalen Bereich
• Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur. Männliche Probanden sollten bereit sein, ab dem Tag der Verabreichung bis mindestens 3 Monate nach der Verabreichung des Prüfpräparats Barriereverhütungsmittel, z. B. Kondome und Spermizid, zu verwenden .
• Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m2 (BMI

Ausschlusskriterien:

• Gastrointestinale Operation in der Vorgeschichte (außer Cholezystektomie oder Appendektomie) oder unbeabsichtigter schneller Gewichtsverlust.
• Ein positives Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Humanes Immunschwächevirus (HIV).
• Anamnese einer der folgenden Erkrankungen, wie vom Ermittler beurteilt: Anamnese psychiatrischer Störungen, wie in der Textrevision des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders definiert; Ärztlich diagnostizierte Depression in den 6 Monaten vor der Einnahme; Bipolare Störung; Verwendung von psychoaktiven Medikamenten (einschließlich Stimmungsstabilisatoren) in den 6 Monaten vor der Einnahme; Elektrokrampftherapie in den 6 Monaten vor der Verabreichung; Vorgeschichte von Anfällen 1 Jahr vor der Verabreichung; Geschichte der schweren dystonischen Reaktion auf andere Medikamente.
• Vorgeschichte von Synkopen, Ohnmacht oder vasovagalen Reaktionen; Vorgeschichte von Arrhythmien und/oder orthostatischer Hypotonie. Die Einbeziehung von Freiwilligen, die die oben genannten Kriterien erfüllen, kann von Fall zu Fall nach Rücksprache zwischen dem Prüfarzt und dem AZ CPA-Arzt entschieden werden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.