Enstaka stigande dosstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD4451 (AZD4451 SAD)

Inklusionskriterier:

• Ge ett undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs. inklusive genetisk provtagning och analyser. Om en volontär vägrar att delta i den genetiska komponenten i studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlust av nytta för volontären. Volontären kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta protokoll.
• Friska män och kvinnor (av icke-fertil ålder) frivilliga 18 till 55 år gamla med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
• Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid inläggning på enheten, får inte vara ammande och måste vara av icke-fertil ålder, bekräftat vid screening genom att uppfylla något av följande kriterier:
• Postmenopausal definierad som amenorré i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar och med FSH-nivåer inom det laboratoriedefinierade postmenopausala intervallet
• Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering Manliga frivilliga bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel, till exempel kondomer och spermiedödande medel, från doseringsdagen till minst 3 månader efter dosering med undersökningsprodukten .
• Har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30 kg/m2 (BMI

Exklusions kriterier:

• Historik av gastrointestinala operationer (annat än kolecystektomi eller appendektomi) eller oavsiktlig snabb viktminskning.
• Ett positivt resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av något av följande enligt bedömningen av utredaren: Historik om psykiatriska störningar enligt definition i textrevisionen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; Medicinskt diagnostiserad depression under 6 månader före dosering; Bipolär sjukdom; Användning av psykoaktiva läkemedel (inklusive humörstabilisatorer) under de 6 månaderna före dosering; Elektrokonvulsiv terapi under 6 månader före dosering; Historik med anfall 1 år före dosering; Historik med allvarlig dystonisk reaktion på andra läkemedel.
• Anamnes med synkope, svimning eller vasovagala reaktioner; historia av arytmier och/eller postural hypotoni. Inkluderandet av frivilliga som uppfyller ovanstående kriterier kan beslutas från fall till fall efter samråd mellan utredaren och AZ CPA-läkare.
• Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.