Estudio de dosis única ascendente para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AZD4451 (AZD4451 SAD)

Criterios de inclusión:

• Proporcione un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de que se realice cualquier procedimiento específico del estudio. incluyendo el muestreo y análisis genéticos. Si un voluntario se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el voluntario. El voluntario no será excluido de otros aspectos del estudio descritos en este protocolo.
• Voluntarios sanos masculinos y femeninos (sin capacidad de procrear) de 18 a 55 años inclusive con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al ingresar a la unidad, no deben estar amamantando y no deben tener capacidad para procrear, confirmado en la selección mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:
• Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y con niveles de FSH en el rango posmenopáusico definido por laboratorio
• Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas. Los voluntarios varones deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera, por ejemplo, condones y espermicida, desde el día de la dosificación hasta al menos 3 meses después de la dosificación con el producto en investigación. .
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2 (IMC

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cirugía gastrointestinal (que no sea colecistectomía o apendicectomía) o pérdida de peso rápida involuntaria.
• Un resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Historial de cualquiera de los siguientes según lo juzgado por el investigador: Historial de trastornos psiquiátricos como se define en la revisión del texto del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales; Depresión médicamente diagnosticada en los 6 meses anteriores a la dosificación; Trastorno bipolar; Uso de medicamentos psicoactivos (incluidos los estabilizadores del estado de ánimo) en los 6 meses anteriores a la dosificación; Terapia electroconvulsiva en los 6 meses previos a la dosificación; Antecedentes de convulsiones 1 año antes de la dosificación; Historia de reacción distónica severa a otras drogas.
• Antecedentes de síncope, desmayos o de reacciones vasovagales; antecedentes de arritmias y/o hipotensión postural. La inclusión de voluntarios que cumplan con los criterios anteriores se puede decidir caso por caso después de consultar entre el investigador y el médico de AZ CPA.
• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.