Studio a dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AZD4451 (AZD4451 SAD)

Criterio di inclusione:

• Fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio. compreso il campionamento genetico e le analisi. Se un volontario rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il volontario. Il volontario non sarà escluso da altri aspetti dello studio descritti in questo protocollo.
• Volontari sani di sesso maschile e femminile (non potenzialmente fertili) di età compresa tra 18 e 55 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero in unità, non devono essere allattanti e devono essere non potenzialmente fertili, confermate allo screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:
• Post-menopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e con livelli di FSH nel range post-menopausa definito in laboratorio
• Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube I volontari di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera, ad esempio preservativi e spermicida, dal giorno della somministrazione fino ad almeno 3 mesi dopo la somministrazione del prodotto sperimentale .
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 30 kg/m2 (BMI

Criteri di esclusione:

• Storia di chirurgia gastrointestinale (diversa da colecistectomia o appendicectomia) o rapida perdita di peso non intenzionale.
• Un risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di uno qualsiasi dei seguenti secondo il giudizio dello sperimentatore: Storia di disturbi psichiatrici come definiti nella revisione del testo del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali; Depressione diagnosticata dal punto di vista medico nei 6 mesi precedenti la somministrazione; Disordine bipolare; Uso di farmaci psicoattivi (inclusi stabilizzatori dell'umore) nei 6 mesi precedenti la somministrazione; Terapia elettroconvulsiva nei 6 mesi precedenti la somministrazione; Storia di convulsioni 1 anno prima della somministrazione; Storia di grave reazione distonica ad altri farmaci.
• Storia di sincope, svenimento o reazioni vasovagali; storia di aritmie e/o ipotensione posturale. L'inclusione di volontari che soddisfano i criteri di cui sopra può essere decisa caso per caso previa consultazione tra lo sperimentatore e il medico dell'AZ CPA.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.