Enkelt stigende dosisundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD4451 (AZD4451 SAD)

Inklusionskriterier:

• Giv et underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke, før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer udføres. herunder den genetiske prøveudtagning og analyser. Hvis en frivillig nægter at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for den frivillige. Den frivillige vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.
• Raske mandlige og kvindelige (ikke-fertile) frivillige fra 18 til 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse på afdelingen, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening ved at opfylde et af følgende kriterier:
• Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og med FSH-niveauer i det laboratoriedefinerede postmenopausale område
• Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering Mandlige frivillige skal være villige til at bruge barriereprævention, f.eks. kondomer og spermicid, fra doseringsdagen indtil mindst 3 måneder efter dosering med forsøgsproduktet. .
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 30 kg/m2 (BMI

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med gastrointestinal kirurgi (bortset fra kolecystektomi eller appendektomi) eller utilsigtet hurtigt vægttab.
• Et positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med et eller flere af følgende som vurderet af efterforskeren: Anamnese med psykiatriske lidelser som defineret i tekstrevisionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; Medicinsk diagnosticeret depression i de 6 måneder før dosering; Maniodepressiv; Brug af psykoaktiv medicin (inklusive humørstabilisatorer) i de 6 måneder før dosering; Elektrokonvulsiv behandling i de 6 måneder før dosering; Anamnese med anfald 1 år før dosering; Anamnese med alvorlig dystonisk reaktion på andre lægemidler.
• Anamnese med synkope, besvimelse eller vasovagale reaktioner; historie med arytmier og/eller postural hypotension. Inkludering af frivillige, der opfylder ovenstående kriterier, kan besluttes fra sag til sag efter konsultation mellem Investigator og AZ CPA-læge.
• Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.