Estudo de Dose Ascendente Única para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do AZD4451 (AZD4451 SAD)

Critério de inclusão:

• Forneça um consentimento informado assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo. incluindo a amostragem e análises genéticas. Se um voluntário se recusar a participar do componente genético do estudo, não haverá penalidade ou perda de benefício para o voluntário. O voluntário não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste protocolo.
• Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino (sem potencial para engravidar) de 18 a 55 anos de idade, inclusive, com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão na unidade, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar, confirmado na triagem pelo preenchimento de um dos seguintes critérios:
• Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e com níveis de FSH na faixa pós-menopausa definida laboratorialmente
• Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária Voluntários do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira, por exemplo, preservativos e espermicida, desde o dia da dosagem até pelo menos 3 meses após a dosagem com o produto experimental .
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m2 (IMC

Critério de exclusão:

• História de cirurgia gastrointestinal (exceto colecistectomia ou apendicectomia) ou perda de peso rápida não intencional.
• Um resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo de hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Histórico de qualquer um dos seguintes conforme julgado pelo Investigador: Histórico de transtornos psiquiátricos conforme definido na revisão de texto do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais; Depressão medicamente diagnosticada nos 6 meses anteriores à dosagem; Transtorno bipolar; Uso de medicação psicoativa (incluindo estabilizadores de humor) nos 6 meses anteriores à dosagem; Terapia eletroconvulsiva nos 6 meses anteriores à dosagem; História de convulsões 1 ano antes da dosagem; História de reação distônica grave a outras drogas.
• História de síncope, desmaio ou de reações vasovagais; história de arritmias e/ou hipotensão postural. A inclusão de voluntários que atendem aos critérios acima pode ser decidida caso a caso após consulta entre o investigador e o médico AZ CPA.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.