Enkelt stigende dosestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD4451 (AZD4451 SAD)

Inklusjonskriterier:

• Gi et signert og datert, skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres. inkludert genetisk prøvetaking og analyser. Hvis en frivillig nekter å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for frivillige. Den frivillige vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne protokollen.
• Friske mannlige og kvinnelige (ikke-fertile) frivillige fra 18 til 55 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Kvinner må ha negativ graviditetstest ved screening og ved innleggelse på enheten, må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screening ved å oppfylle ett av følgende kriterier:
• Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger og med FSH-nivåer i det laboratoriedefinerte postmenopausale området
• Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering Mannlige frivillige bør være villige til å bruke barriereprevensjon, for eksempel kondomer og spermicid, fra doseringsdagen til minst 3 måneder etter dosering med undersøkelsesproduktet .
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30 kg/m2 (BMI

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med gastrointestinal kirurgi (annet enn kolecystektomi eller appendektomi) eller utilsiktet raskt vekttap.
• Et positivt resultat på screening for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie om noen av følgende som bedømt av etterforskeren: Historie om psykiatriske lidelser som definert i tekstrevisjonen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders; Medisinsk diagnostisert depresjon i 6 måneder før dosering; Bipolar lidelse; Bruk av psykoaktive medisiner (inkludert humørstabilisatorer) i de 6 månedene før dosering; Elektrokonvulsiv terapi i 6 måneder før dosering; Anamnese med anfall 1 år før dosering; Anamnese med alvorlig dystonisk reaksjon på andre legemidler.
• Anamnese med synkope, besvimelse eller vasovagale reaksjoner; historie med arytmier og/eller postural hypotensjon. Inkludering av frivillige som oppfyller kriteriene ovenfor kan avgjøres fra sak til sak etter konsultasjon mellom etterforskeren og AZ CPA-legen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.