索拉非尼在肝细胞癌 (HCC) 中的剂量递增
2015年2月13日 更新者：University of Florida
索拉非尼给药方案对耐受性和药物输送影响的多中心、随机试验研究
开放标签研究评估索拉非尼剂量递增（从较低剂量开始然后逐渐增加剂量）与标准索拉非尼剂量在不可切除和/或转移性肝细胞癌受试者中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签研究，旨在调查索拉非尼剂量递增策略对 HCC 患者的影响。
临床试验和上市后数据表明，由于不良事件导致索拉非尼剂量减少和停药很常见，并限制了药物的有效性。
我们假设索拉非尼的剂量递增策略将提高耐受性并允许更大比例的患者继续服药。
研究的主要终点是第 2 个月和第 4 个月时索拉非尼的总累积日剂量和中位日剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610-0277
- University Of Florida Hepatology
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Transplant Center
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Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Drexel University College of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center Houston
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San Antonio、Texas、美国、78234
- Brooke Army Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HCC 必须是不可切除的和/或转移的
- 筛选时CPT分数<9（即所有孩子A和孩子B分数为7或8）
- 年龄 20-75 岁
- 签署知情同意书
- 根据使用非选择性 β 受体阻滞剂或结扎的护理预防标准进行静脉曲张筛查的 EGD
- ECOG 体能状态 ≤ 2。
足够的骨髓、肝和肾功能通过以下评估：
- 血红蛋白 > 8.5 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/mm3
- 血小板计数 > 50,000/mm3
- 总胆红素 < 3 mg/dl
- ALT 和 AST ( < 5 x ULN)
- 肌酐 < 1.5 倍 ULN
- 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
- 有生育潜力的女性和非手术不育男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。 男性应在最后一次服用索拉非尼后至少三个月内采取充分的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。
- 印度卢比< 2.3。 可以允许接受华法林或肝素等药物抗凝治疗的患者参加。 对于服用华法林的患者，应在开始使用索拉非尼之前测量 INR，并至少每周监测一次，或按照当地护理标准进行监测，直至 INR 稳定。
- 至少24周的预期寿命
排除标准：
- 缺乏知情同意
- Child-Pugh 评分 >9
- ECOG PS >2
- 根据 PI 自由裁量权的积极酒精依赖
- 器官或骨髓移植史
- 计划在试验期间从研究中心搬迁
- 怀孕或哺乳
索拉非尼禁忌症
- 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级 NYHA。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
- 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
- 已知脑转移。 有神经系统症状的患者必须接受脑部 CT 扫描/MRI 检查以排除脑转移。
- 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 活动性临床严重感染 > CTCAE 2 级。
- 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作。
流血的
- 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 > CTCAE 2 级。
- 研究药物首次给药后 4 周内任何其他出血/出血事件 > CTCAE 3 级。
- 出血素质或凝血病的证据或病史
- 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
- 在首次研究药物使用前 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
- 使用圣约翰草或利福平（rifampicin）。
- 已知或疑似对索拉非尼或本试验过程中给予的任何药物过敏。
- 任何损害患者吞咽整颗药丸能力的情况。
- 任何吸收不良问题。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：索拉非尼标准给药方案
索拉非尼 400 毫克（2 片 200 毫克）每天两次，直至治疗结束或第 24 周
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每天 200 毫克，第 0 天至第 13 天 200 毫克，每天两次，第 14 天至第 20 天，每天 600 毫克，第 21 天至第 27 天，每天两次 400 毫克，第 28 天直至治疗结束 400 毫克，每天两次
其他名称：
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实验性的：索拉非尼递增方案
从第 0 天到第 13 天每天 200 mg 从第 14 天到第 20 天每天两次 200 mg 从第 21 天到第 27 天每天 600 mg 从第 28 天开始每天两次 400 mg 直到治疗结束或第 24 周
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索拉非尼 400 mg，每日两次，直至第 24 周或治疗结束
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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索拉非尼的总（累积）剂量递送
大体时间：4个月-1/12/2010-1/27/14
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该结果测量表显示了在 4 个月的治疗中随机分配给标准给药方案 (N=63) 和递增方案 (N=57) 的受试者的中位累积剂量。
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4个月-1/12/2010-1/27/14
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索拉非尼的累积剂量
大体时间：11/22/2010-1/27/14
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下表显示了每种给药方案的索拉非尼平均累积剂量。
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11/22/2010-1/27/14
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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索拉非尼给药方案的安全性和有效性
大体时间：基线-治疗结束 (11/22/2010-3/10/2014)
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根据 NCI-CTCAE 分级，通过不良事件的频率和严重程度评估索拉非尼的安全性
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基线-治疗结束 (11/22/2010-3/10/2014)
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根据国家癌症研究所-CTCAE 的不良事件频率和严重程度评估的给药方案的安全性
大体时间：11/22/2010-3/10/2014
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从基线开始直至第 24 周/提前终止访视，收集每个给药方案的 CTCAE（通用术语标准）4 级不良事件总数。
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11/22/2010-3/10/2014
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根据国家癌症研究所- CTCAE 的不良事件频率和严重程度
大体时间：11/22/2010-3/10/2014
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从基线开始到治疗 6 个月，收集了每个给药方案的 CTCAE（通用术语标准）5 级不良事件的总数。
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11/22/2010-3/10/2014
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剂量中断的受试者数量
大体时间：基线-治疗结束 (11/22/2010-3/10/2014)
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基线-治疗结束 (11/22/2010-3/10/2014)
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剂量减少的受试者数量
大体时间：11/22/2010-3/10/2014
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11/22/2010-3/10/2014
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David R Nelson, MD、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月15日
首次发布 (估计)
2010年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年2月13日
最后验证
2015年2月1日
更多信息
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