Sorafenib-Dosiserhöhung bei hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

• Das HCC muss inoperabel und/oder metastasiert sein
• CPT-Punktzahl <9 zum Zeitpunkt des Screenings (d. h. alle Kinder A und Kinder B mit einer Punktzahl von 7 oder 8)
• Alter 20-75 Jahre
• Unterschriebene Einverständniserklärung
• EGD für Varizen-Screening durchgeführt gemäß Standard-Versorgungsprophylaxe mit nicht-selektiven Betablockern oder Ligation
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Folgendes beurteilt:

  1. Hämoglobin > 8,5 g/dl
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
  3. Thrombozytenzahl > 50.000/mm3
  4. Gesamtbilirubin < 3 mg/dl
  5. ALT und AST ( < 5 x ULN)
  6. Kreatinin < 1,5 mal ULN
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und nicht operativ sterile Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung) zustimmen. Männer sollten mindestens drei Monate nach der letzten Gabe von Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
• INR < 2,3. Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten, die Warfarin erhalten, sollte die INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und mindestens wöchentlich oder gemäß den örtlichen Behandlungsstandards überwacht werden, bis die INR stabil ist.
• Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Fehlen einer Einverständniserklärung
• Child-Pugh-Score >9
• ECOG PS >2
• Aktive Alkoholabhängigkeit nach PI-Ermessen
• Geschichte der Organ- oder Knochenmarktransplantation
• Geplanter Umzug aus dem Studienzentrum innerhalb des Studienzeitraums
• Schwangerschaft oder Stillzeit

• Kontraindikationen für Sorafenib

  1. Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (innerhalb der letzten 3 Monate begonnen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben.
  2. Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
  3. Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT/MRT des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
  4. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE Grad 2.
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate.

• Blutung

  1. Lungenblutung/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  2. Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  3. Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin (Rifampicin).
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen Wirkstoff, der im Verlauf dieser Studie verabreicht wird.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Jedes Malabsorptionsproblem.