Sorafenibin annoksen nostaminen hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)
perjantai 13. helmikuuta 2015 päivittänyt: University of Florida
Monikeskus, satunnaistettu pilottitutkimus sorafenibin annostusaikataulun vaikutuksesta siedettävyyteen ja lääkkeen antamiseen
Avoin tutkimus Sorafenibin annoksen nostamisen turvallisuudesta ja siedettävyydestä (alkaen pienemmällä annoksella ja sitten asteittain annosta suurennettaessa) verrattuna tavanomaiseen sorafenibi-annostukseen koehenkilöillä, joilla on ei-leikkattava ja/tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin tutkimus, jossa tutkitaan sorafenibin annoksen korotusstrategian vaikutusta HCC-potilailla.
Kliiniset tutkimukset ja markkinoille tulon jälkeiset tiedot viittaavat siihen, että sorafenibiannoksen pienentäminen ja hoidon lopettaminen haittatapahtumien vuoksi ovat yleisiä ja rajoittavat lääkkeen tehokkuutta.
Hypoteesimme on, että sorafenibin annoksen nostostrategia parantaa siedettävyyttä ja sallii suuremman osan potilaista jatkaa lääkkeen käyttöä.
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on kertynyt ja mediaani päiväannos sorafenibia annettuna kuukausina 2 ja 4.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-0277
- University Of Florida Hepatology
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Florida Hospital Transplant Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas Health Science Center Houston
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HCC:n on oltava leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen
- CPT-pisteet <9 seulontahetkellä (eli lapsi A ja lapsi B pisteillä 7 tai 8)
- Ikä 20-75 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- EGD suonikohjuseulontaa varten, joka suoritetaan hoitoprofylaksia standardin mukaisesti ei-selektiivisillä beetasalpaajilla tai ligaatiolla
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:
- Hemoglobiini > 8,5 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
- Verihiutalemäärä > 50 000/mm3
- Kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
- ALT ja AST (< 5 x ULN)
- Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja ei-kirurgisesti steriilien miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- INR < 2,3. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, voidaan sallia osallistua. Varfariinipotilailla INR on mitattava ennen sorafenibihoidon aloittamista ja sitä on seurattava vähintään viikoittain tai paikallisen hoitostandardin mukaisesti, kunnes INR on vakaa.
- Elinajanodote vähintään 24 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoon perustuvan suostumuksen puuttuminen
- Child-Pugh-pisteet >9
- ECOG PS >2
- Aktiivinen alkoholiriippuvuus PI:n harkinnan mukaan
- Elin- tai luuytimensiirtohistoria
- Suunnittelee muuttavansa tutkimuskeskuksesta koeajan kuluessa
- Raskaus tai imetys
Sorafenibin vasta-aiheet
- Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
- Tunnettu aivometastaasi. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen CT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.
- Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE Grade 2.
- Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
Verenvuoto
- Keuhkoverenvuoto/verenvuoto > CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Kaikki muut verenvuototapahtumat > CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä.
- Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiini) käyttö.
- Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille tai mille tahansa tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
- Mikä tahansa tila, joka heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä.
- Mikä tahansa imeytymishäiriö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sorafenibin vakioannostusohjelma
Sorafenibi 400 mg (2 200 mg:n tablettia) kahdesti vuorokaudessa hoidon loppuun tai viikolle 24
|
200 mg päivässä, päivä 0 - päivä 13 200 mg kahdesti vuorokaudessa, päivä 14 - päivä 20 600 mg päivässä, päivä 21 - päivä 27 400 mg kahdesti päivässä, päivä 28 hoidon loppuun asti 400 mg kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sorafenibin ylösajoohjelma
200 mg vuorokaudessa päivästä 0 - päivään 13 200 mg kahdesti päivässä päivästä 14 päivään 20 600 mg päivässä päivästä 21 päivään 27 400 mg kahdesti vuorokaudessa päivästä 28 hoidon loppuun tai viikolle 24
|
Sorafenibi 400 mg kahdesti vuorokaudessa viikkoon 24 tai hoidon loppuun asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sorafenibin kokonaisannos (kumulatiivinen) toimitus
Aikaikkuna: 4 kuukautta - 1.12.2010 - 27.1.2014
|
Tämä tulosmittaustaulukko näyttää keskimääräisen kumulatiivisen annoksen, joka annettiin potilaille, jotka on satunnaistettu standardiannostusohjelmaan (N=63) ja ylösajohoitoon (N=57) 4 kuukauden hoidon jälkeen.
|
4 kuukautta - 1.12.2010 - 27.1.2014
|
|
Sorafenibin kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: 22.11.2010 - 27.1.2014
|
Alla oleva taulukko näyttää keskimääräisen kumulatiivisen sorafenibin annoksen kullekin annosteluohjelmalle.
|
22.11.2010 - 27.1.2014
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sorafenibin annosteluohjelmien turvallisuus ja teho
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Hoidon loppu (22.11.2010-3.10.2014)
|
Sorafenibin turvallisuus arvioitiin haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella NCI-CTCAE-luokituksen mukaisesti
|
Lähtötilanne - Hoidon loppu (22.11.2010-3.10.2014)
|
|
Annosteluohjelmien turvallisuus arvioituna haittatapahtumien tiheyden ja vakavuuden perusteella National Cancer Institute - CTCAE:n mukaan
Aikaikkuna: 22.11.2010-3.10.2014
|
CTCAE (Common Terminology Criteria) -luokan 4 haittatapahtumien kokonaismäärä kerättiin jokaisesta annostelusta alkaen lähtötasosta viikkoon 24 / varhaiseen lopetuskäyntiin asti.
|
22.11.2010-3.10.2014
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus National Cancer Institute-CTCAE:n mukaan
Aikaikkuna: 22.11.2010-3.10.2014
|
CTCAE (Common Terminology Criteria) -luokan 5 haittatapahtumien kokonaismäärä kerättiin jokaisesta annostelusta alkaen lähtötasosta 6 kuukauden hoidon ajan.
|
22.11.2010-3.10.2014
|
|
Koehenkilöiden määrä, joilla annostus keskeytettiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne - Hoidon loppu (22.11.2010-3.10.2014)
|
Lähtötilanne - Hoidon loppu (22.11.2010-3.10.2014)
|
|
|
Annosta pienennettyjen potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 22.11.2010-3.10.2014
|
22.11.2010-3.10.2014
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David R Nelson, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. helmikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONC-2010-19
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .