Augmentation de la dose de sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire (CHC)

Critère d'intégration:

• Le CHC doit être non résécable et/ou métastatique
• Score CPT <9 au moment du dépistage (c'est-à-dire tous les enfants A et enfants B avec un score de 7 ou 8)
• Âge 20-75 ans
• Consentement éclairé signé
• EGD pour le dépistage des varices effectué selon la norme de prophylaxie des soins avec des bêta-bloquants non sélectifs ou une ligature
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

  1. Hémoglobine > 8,5 g/dl
  2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
  3. Numération plaquettaire > 50 000/mm3
  4. Bilirubine totale < 3 mg/dl
  5. ALT et AST (< 5 x LSN)
  6. Créatinine < 1,5 fois la LSN
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes stériles non chirurgicalement doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins trois mois après la dernière administration de sorafénib.
• Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
• RIN < 2,3. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafénib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable.
• Espérance de vie d'au moins 24 semaines

Critère d'exclusion:

• Absence de consentement éclairé
• Score de Child-Pugh> 9
• ECOG PS > 2
• Dépendance active à l'alcool selon la discrétion de l'IP
• Antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse
• Prévoit de déménager du centre d'étude pendant la période de l'essai
• Grossesse ou allaitement

• Contre-indications au sorafénib

  1. Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  2. Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
  3. Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
  4. Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.

• Saignement

  1. Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> Grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Tout autre événement hémorragique / hémorragique> Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
• Tout problème de malabsorption.