Zwiększanie dawki sorafenibu w raku wątrobowokomórkowym (HCC)

Kryteria przyjęcia:

• HCC musi być nieoperacyjny i/lub przerzutowy
• Wynik CPT <9 w momencie badania przesiewowego (czyli wszystkie Dziecko A i Dziecko B z wynikiem 7 lub 8)
• Wiek 20-75 lat
• Podpisana świadoma zgoda
• EGD do przesiewowego badania żylaków wykonane zgodnie ze standardową profilaktyką z nieselektywnymi beta-blokerami lub podwiązaniem
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów:

  1. Hemoglobina > 8,5 g/dl
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
  3. Liczba płytek > 50 000/mm3
  4. Bilirubina całkowita < 3 mg/dl
  5. AlAT i AspAT (< 5 x GGN)
  6. Kreatynina < 1,5 razy GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni bez sterylności po zabiegach chirurgicznych muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu sorafenibu.
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• INR< 2,3. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna mogą zostać dopuszczeni do udziału. U pacjentów przyjmujących warfarynę INR należy mierzyć przed rozpoczęciem leczenia sorafenibem i monitorować co najmniej raz w tygodniu lub zgodnie z lokalnymi standardami opieki, aż do ustabilizowania się INR.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 24 tygodnie

Kryteria wyłączenia:

• Brak świadomej zgody
• Wynik Child-Pugh > 9
• ECOG PS >2
• Aktywne uzależnienie od alkoholu według uznania PI
• Historia przeszczepu narządu lub szpiku kostnego
• Planuje przenieść się z ośrodka badawczego w okresie próbnym
• Ciąża lub karmienie piersią

• Przeciwwskazania do sorafenibu

  1. Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  2. Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
  3. Znany przerzut do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.
  4. Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopnia 2. wg CTCAE.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

• Krwawienie

  1. Krwotok płucny/krwawienie > Stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  2. Każdy inny krwotok/krwawienie > stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  3. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Poważna operacja, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badanym lekiem.
• Stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny).
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania.
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek.
• Wszelkie problemy z wchłanianiem.