Sorafenib-dosisforhøjelse ved hepatocellulært karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• HCC skal være inoperabel og/eller metastatisk
• CPT-score <9 på screeningstidspunktet (det er alle barn A og barn B med en score på 7 eller 8)
• Alder 20-75 år
• Underskrevet informeret samtykke
• EGD for variceal screening udført i henhold til standard plejeprofylakse med ikke-selektive betablokkere eller ligering
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:

  1. Hæmoglobin > 8,5 g/dl
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm3
  3. Blodpladetal > 50.000/mm3
  4. Total bilirubin < 3 mg/dl
  5. ALT og AST (< 5 x ULN)
  6. Kreatinin < 1,5 gange ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-kirurgisk sterile mænd skal acceptere at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst tre måneder efter den sidste administration af sorafenib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• INR < 2,3. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil.
• Forventet levetid på mindst 24 uger

Ekskluderingskriterier:

• Fravær af informeret samtykke
• Child-Pugh score >9
• ECOG PS >2
• Aktiv alkoholafhængighed efter PI skøn
• Anamnese med organ- eller knoglemarvstransplantation
• Planlægger at flytte fra studiecentret inden for forsøgsperioden
• Graviditet eller amning

• Kontraindikationer til sorafenib

  1. Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
  2. Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
  3. Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
  4. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.

• Blødende

  1. Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddel.
• Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Enhver tilstand, der forringer patientens evne til at sluge hele piller.
• Ethvert malabsorptionsproblem.