Увеличение дозы сорафениба при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК)

Критерии включения:

• HCC должен быть нерезектабельным и/или метастатическим
• Оценка CPT <9 во время скрининга (это все ребенок A и ребенок B с оценкой 7 или 8)
• Возраст 20-75 лет
• Подписанное информированное согласие
• ЭГДС для скрининга варикозного расширения вен, проводимого в соответствии со стандартом лечения с профилактикой неселективными бета-блокаторами или лигированием
• Статус производительности ECOG ≤ 2.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек оценивается следующим образом:

  1. Гемоглобин > 8,5 г/дл
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3
  3. Количество тромбоцитов > 50 000/мм3
  4. Общий билирубин < 3 мг/дл
  5. АЛТ и АСТ (< 5 х ВГН)
  6. Креатинин < 1,5 раза выше ВГН
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
• Женщины детородного возраста и нехирургически стерильные мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум трех месяцев после последнего введения сорафениба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• МНО < 2,3. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, получающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать его не реже одного раза в неделю или в соответствии с местными стандартами медицинской помощи до тех пор, пока МНО не станет стабильным.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 24 недель

Критерий исключения:

• Отсутствие информированного согласия
• Оценка по Чайлд-Пью >9
• ЭКОГ ПС >2
• Активная алкогольная зависимость по усмотрению PI
• Пересадка органов или костного мозга в анамнезе
• Планы переезда из учебного центра в период испытания
• Беременность или кормление грудью

• Противопоказания к сорафенибу

  1. Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
  2. Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
  3. Известные метастазы в головной мозг. Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
  4. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная клинически серьезная инфекция > CTCAE Grade 2.
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.

• кровотечение

  1. Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
  2. Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  3. Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первого исследуемого препарата.
• Применение зверобоя или рифампина (рифампицина).
• Известная или предполагаемая аллергия на сорафениб или любой другой агент, который применяли в ходе этого исследования.
• Любое состояние, которое ухудшает способность пациента глотать целые таблетки.
• Любая проблема мальабсорбции.