Sorafenib-doseøkning ved hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

• HCC må være ikke-opererbart og/eller metastatisk
• CPT-score <9 på tidspunktet for screening (det vil si alle barn A og barn B med en poengsum på 7 eller 8)
• Alder 20-75 år
• Signert informert samtykke
• EGD for variceal screening utført i henhold til standard omsorgsprofylakse med ikke-selektive betablokkere eller ligering
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

  1. Hemoglobin > 8,5 g/dl
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
  3. Blodplateantall > 50 000/mm3
  4. Total bilirubin < 3 mg/dl
  5. ALT og AST ( < 5 x ULN)
  6. Kreatinin < 1,5 ganger ULN
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder og ikke-kirurgisk sterile menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn bør bruke tilstrekkelig prevensjon i minst tre måneder etter siste administrering av sorafenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• INR < 2,3. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin kan få delta. For pasienter på warfarin bør INR måles før oppstart av sorafenib og overvåkes minst ukentlig, eller som definert av den lokale standarden for behandling, inntil INR er stabil.
• Forventet levealder på minst 24 uker

Ekskluderingskriterier:

• Fravær av informert samtykke
• Child-Pugh score >9
• ECOG PS >2
• Aktiv alkoholavhengighet etter PI-skjønn
• Historie om organ- eller benmargstransplantasjon
• Planlegger å flytte fra studiesenteret i løpet av prøveperioden
• Graviditet eller amming

• Kontraindikasjoner for sorafenib

  1. Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
  2. Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
  3. Kjent hjernemetastase. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT-skanning/MR av hjernen for å utelukke hjernemetastaser.
  4. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE grad 2.
• Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene.

• Blør

  1. Lungeblødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
  2. Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
  3. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første studiemedisin.
• Bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin).
• Kjent eller mistenkt allergi mot sorafenib eller andre midler gitt i løpet av denne studien.
• Enhver tilstand som svekker pasientens evne til å svelge hele piller.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.