Incremento de la dosis de sorafenib en el carcinoma hepatocelular (CHC)

Criterios de inclusión:

• El CHC debe ser irresecable y/o metastásico
• Puntuación CPT <9 en el momento de la selección (es decir, todos los niños A y B con una puntuación de 7 u 8)
• Edad 20-75 años
• Consentimiento informado firmado
• EGD para detección de várices realizada según el estándar de atención profiláctica con betabloqueantes no selectivos o ligadura
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:

  1. Hemoglobina > 8,5 g/dl
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
  3. Recuento de plaquetas > 50.000/mm3
  4. Bilirrubina total < 3 mg/dl
  5. ALT y AST (<5 x ULN)
  6. Creatinina < 1,5 veces ULN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres estériles sin cirugía deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos tres meses después de la última administración de sorafenib.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• INR< 2.3. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, el INR debe medirse antes de iniciar el sorafenib y monitorearse al menos semanalmente, o según lo defina el estándar de atención local, hasta que el INR sea estable.
• Esperanza de vida de al menos 24 semanas.

Criterio de exclusión:

• Ausencia de consentimiento informado
• Puntuación de Child-Pugh > 9
• PS ECOG >2
• Dependencia activa de alcohol según criterio del PI
• Antecedentes de trasplante de órganos o médula ósea
• Planes para mudarse del centro de estudio dentro del período de prueba
• Embarazo o lactancia

• Contraindicaciones del sorafenib

  1. Enfermedad cardiaca: Insuficiencia cardiaca congestiva > clase II NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas anginosos en reposo) o angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses) o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
  2. Arritmias ventriculares cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico.
  3. Metástasis cerebral conocida. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
  4. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg, a pesar de un manejo médico óptimo.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa clínicamente grave > CTCAE Grado 2.
• Eventos trombólicos o embólicos, como un accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios en los últimos 6 meses.

• Sangrado

  1. Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico > Grado 2 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado > Grado 3 CTCAE dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  3. Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en las 4 semanas anteriores al primer fármaco del estudio.
• Uso de hierba de San Juan o rifampicina (rifampicina).
• Alergia conocida o sospechada al sorafenib o a cualquier agente administrado en el transcurso de este ensayo.
• Cualquier condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.
• Cualquier problema de malabsorción.