Aumento da Dose de Sorafenibe no Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Critério de inclusão:

• CHC deve ser irressecável e/ou metastático
• Pontuação CPT <9 no momento da triagem (ou seja, todas as crianças A e B com pontuação 7 ou 8)
• Idade 20-75 anos
• Consentimento informado assinado
• EGD para triagem de varizes realizada de acordo com a profilaxia padrão de tratamento com betabloqueadores não seletivos ou ligadura
• Status de desempenho ECOG ≤ 2.

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado pelo seguinte:

  1. Hemoglobina > 8,5 g/dl
  2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500/mm3
  3. Contagem de plaquetas > 50.000/mm3
  4. Bilirrubina total < 3 mg/dl
  5. ALT e AST (< 5 x LSN)
  6. Creatinina < 1,5 vezes LSN
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado até 7 dias antes do início do tratamento
• Mulheres com potencial para engravidar e homens não cirurgicamente estéreis devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Os homens devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos três meses após a última administração de sorafenibe.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• RNI < 2.3. Pacientes recebendo tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina podem participar. Para pacientes em uso de varfarina, o INR deve ser medido antes do início do sorafenibe e monitorado pelo menos semanalmente, ou conforme definido pelo padrão local de atendimento, até que o INR esteja estável.
• Expectativa de vida de pelo menos 24 semanas

Critério de exclusão:

• Ausência de consentimento informado
• Pontuação de Child-Pugh >9
• PS ECOG >2
• Dependência ativa de álcool por critério do PI
• Histórico de transplante de órgão ou medula óssea
• Planos para se mudar do centro de estudos dentro do período do teste
• Gravidez ou amamentação

• Contra-indicações do sorafenibe

  1. Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA. Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
  2. Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
  3. Metástase cerebral conhecida. Os pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro para excluir a metástase cerebral.
  4. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE Grau 2.
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses.

• sangramento

  1. Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  2. Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  3. Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do primeiro medicamento do estudo.
• Uso de erva de São João ou rifampicina (rifampicina).
• Alergia conhecida ou suspeita ao sorafenibe ou a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros.
• Qualquer problema de má absorção.