Sorafenib dosisverhoging bij hepatocellulair carcinoom (HCC)

Inclusiecriteria:

• HCC moet inoperabel en/of gemetastaseerd zijn
• CPT-score <9 op het moment van screening (dat is allemaal Kind A en Kind B met een score van 7 of 8)
• Leeftijd 20-75 jaar
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• EGD voor variceale screening uitgevoerd volgens standaard zorgprofylaxe met niet-selectieve bètablokkers of ligatie
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

  1. Hemoglobine > 8,5 g/dl
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/mm3
  3. Aantal bloedplaatjes > 50.000/mm3
  4. Totaal bilirubine < 3 mg/dl
  5. ALAT en ASAT (< 5 x ULN)
  6. Creatinine < 1,5 keer ULN
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en niet-chirurgisch onvruchtbare mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen moeten gedurende ten minste drie maanden na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• INR < 2,3. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voordat met sorafenib wordt begonnen en ten minste wekelijks worden gecontroleerd, of zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard, totdat de INR stabiel is.
• Levensverwachting van minimaal 24 weken

Uitsluitingscriteria:

• Afwezigheid van geïnformeerde toestemming
• Child-Pugh-score >9
• ECOG PS >2
• Actieve alcoholafhankelijkheid per PI discretie
• Geschiedenis van orgaan- of beenmergtransplantatie
• Plannen om binnen de proefperiode te verhuizen uit het studiecentrum
• Zwangerschap of borstvoeding

• Contra-indicaties voor sorafenib

  1. Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
  2. Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
  3. Bekende hersenmetastasen. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
  4. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg, ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE Graad 2.
• Trombole of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.

• Bloeden

  1. Longbloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Elke andere bloeding/bloeding > CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine).
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib of een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elke aandoening die het vermogen van de patiënt om hele pillen door te slikken belemmert.
• Elk malabsorptieprobleem.