Sorafenib Dos Ramp-Up vid hepatocellulärt karcinom (HCC)

Inklusionskriterier:

• HCC måste vara opererbart och/eller metastaserande
• CPT-poäng <9 vid tidpunkten för screening (det vill säga alla barn A och barn B med poängen 7 eller 8)
• Ålder 20-75 år
• Undertecknat informerat samtycke
• EGD för variceal screening utförd enligt standardvårdsprofylax med icke-selektiva betablockerare eller ligering
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande:

  1. Hemoglobin > 8,5 g/dl
  2. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm3
  3. Trombocytantal > 50 000/mm3
  4. Total bilirubin < 3 mg/dl
  5. ALT och AST ( < 5 x ULN)
  6. Kreatinin < 1,5 gånger ULN
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas
• Kvinnor i fertil ålder och icke-kirurgiskt sterila män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Män bör använda adekvat preventivmedel i minst tre månader efter den senaste administreringen av sorafenib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.
• INR < 2,3. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kan tillåtas delta. För patienter på warfarin bör INR mätas före påbörjad behandling med sorafenib och övervakas minst en gång i veckan, eller enligt den lokala standarden för vård, tills INR är stabilt.
• Förväntad livslängd på minst 24 veckor

Exklusions kriterier:

• Frånvaro av informerat samtycke
• Child-Pugh poäng >9
• ECOG PS >2
• Aktivt alkoholberoende enligt PI
• Historik av organ- eller benmärgstransplantation
• Planerar att flytta från studiecentret inom försöksperioden
• Graviditet eller amning

• Kontraindikationer för sorafenib

  1. Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA. Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  2. Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
  3. Känd hjärnmetastaser. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi/MRT av hjärnan för att utesluta hjärnmetastaser.
  4. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE grad 2.
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna.

• Blödning

  1. Lungblödning/blödningshändelse > CTCAE Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
  2. Alla andra blödningar/blödningar > CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
  3. Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före första studieläkemedlet.
• Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin).
• Känd eller misstänkt allergi mot sorafenib eller något annat medel som ges under denna studie.
• Alla tillstånd som försämrar patientens förmåga att svälja hela piller.
• Eventuella malabsorptionsproblem.