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一项使用糖皮质激素评估背景 RoActemra/Actemra (Tocilizumab) (ACT-ALONE) 类风湿性关节炎患者系统性甲基强的松龙减少的研究

2015年1月15日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项开放标签、单组研究，旨在描述在日常临床实践中接受托珠单抗治疗的类风湿性关节炎患者中糖皮质激素的使用情况，并评估达到低疾病活动度后系统性糖皮质激素剂量的减少 (ACT-ALONE)

这项开放标签、单臂研究将评估糖皮质激素 (GC) 在日常临床实践中的使用，并将评估在接受 GC 和背景 RoActemra/Actemra 治疗的类风湿性关节炎患者达到低疾病活动后糖皮质激素的剂量减少（托珠单抗）每 4 周静脉注射 8mg/kg。 在非干预阶段，将评估和描述 GC 在比利时日常临床实践中的使用。 这段最长 6 个月的时间将使这些患者获得二级介入阶段的纳入标准。 在干预阶段，系统性 GC 剂量减少计划将在接受 RoActemra/Actemra 8 mg/kg 相同背景治疗的同时达到低疾病活动度的患者中进行评估。 甲基泼尼松龙的起始剂量为 >/= 1 mg 至 </=20 mg，每天口服，然后逐渐减量。 预计学习时间长达13个月

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 比利时
      • Aalst、比利时、9300
      • Brugge、比利时、8000
      • Bruxelles、比利时、1020
      • Bruxelles、比利时、1070
      • Charleroi、比利时、6000
      • Edegem、比利时、2650
      • Genk、比利时、3600
      • Gilly、比利时、6060
      • Godinne、比利时、5530
      • Haine-Saint-Paul、比利时、7100
      • Heusy、比利时、4802
      • Kortrijk、比利时、8500
      • La Louviere、比利时、7100
      • Liege、比利时、4000
      • Oostende、比利时、8400
      • Wilrijk、比利时、2610

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

非介入阶段

  • 成年患者，>/=18 岁
  • 中度至重度活动性类风湿性关节炎定义为使用 28 关节计数 (DAS28) 的疾病活动评分 >/=5.1
  • 对当前使用 2 种或多种非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 的治疗临床反应不充分的患者，其中一种是在超过 3 个月的时间内最佳给药的甲氨蝶呤 (MTX) 或对目前的抗肿瘤坏死因子治疗
  • 当前使用口服糖皮质激素至少在入组前 4 周开始 干预阶段
  • 进入非干预阶段的患者
  • 定义为第 2 次就诊时 DAS28 </=3.2 的低疾病活动度患者
  • 第 2 次访视时使用口服糖皮质激素和甲基强的松龙等效剂量 >/=1mg 和 </=20mg/天

排除标准：

非介入和介入阶段

  • 类风湿性关节炎以外的风湿性自身免疫性疾病，或继发于类风湿性关节炎的严重全身受累
  • 根据美国风湿病学会 (ACR) 类风湿性关节炎功能状态分类定义的功能等级 IV
  • 除类风湿性关节炎外的既往病史或目前有炎症性关节病（例如 痛风）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
药品：甲泼尼龙
起始剂量 >/= 1 mg 和
药品：托珠单抗 [RoActemra/Actemra]
背景疗法：每 4 周 8 mg/kg 静脉注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
非干预阶段的中位 GC 剂量
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在研究的非干预阶段，参与者按照医生的处方接受 GC。 所有 GC 的给药剂量均表示为 MP 当量。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在非干预阶段进行 GC 切换的参与者人数
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在研究的非干预阶段，一旦达到 LDA，GC 就会切换到 MP 片剂。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非干预阶段结束时采用的 GC 类型
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在研究的非干预阶段，参与者按照医生的处方接受 GC。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
干预阶段参与者在 20 周内达到 LDA 并停止口服 GC 的百分比
大体时间：访问 3（7 个月）、4（8 个月）、5（9 个月）、6（10 个月）、7（11 个月）和 8（12 个月）
具有 LDA 的类风湿性关节炎 (RA) 参与者的百分比定义为 DAS28 ≤3.2，能够在 20 周内停止口服 GC，最迟在 V8，在巩固访视时确认没有丧失临床反应定义为 DAS28 (CRP) >3.2。
访问 3（7 个月）、4（8 个月）、5（9 个月）、6（10 个月）、7（11 个月）和 8（12 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在非介入阶段接受托珠单抗背景治疗的口服 GC 时，使用 DAS28 评估能够达到 LDA 的参与者百分比
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
DAS28 是使用 28 关节计数、CRP 和患者的疾病活动整体评估 (PtGA) 根据肿胀关节和触痛关节的数量计算得出的（参与者评定的关节炎活动评估，转换分数范围为 0 到 10；分数越高表示影响越大由于疾病活动）。 DAS28 ≤3.2 和 MP 等效剂量 ≥ 1 mg 和 ≤ 20 mg/天= LDA 的口服 GC 摄入量。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在非介入阶段接受托珠单抗背景治疗的口服 GC 时使用 DAS28 评估达到缓解的参与者百分比
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
DAS28 是根据肿胀关节和触痛关节的数量使用 28 关节计数、疾病活动的 CRP 和 PtGA 计算得出的（参与者评定的关节炎活动评估，转换分数范围为 0 到 10；分数越高表示疾病活动造成的影响越大） . DAS28 <2.6 = 缓解。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在非干预阶段出现侵蚀的参与者百分比
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在 RA 中，骨侵蚀的存在、数量和大小以及常规放射照片 (CR) 上侵蚀的关节数量是诊断、分期和预测损伤进展的标志，并用于随机对照研究中的治疗监测。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非介入阶段的侵蚀次数
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在 RA 中，骨侵蚀的存在、数量和大小以及 CR 上侵蚀的关节数量是诊断、分期和预测损伤进展的标志，并用于随机对照研究中的治疗监测。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非干预阶段类风湿因子 (RF) 阳性参与者的百分比
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
RF 是针对免疫球蛋白 G (IgG) 的自身抗体，其浓度可在人血清或血浆中观察到。 RF 值高于每毫升 20 个单位 (U/mL) 被视为阳性。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非干预阶段抗环瓜氨酸肽 (Anti-CCP) 抗体阳性参与者的百分比
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
抗 CCP 抗体是 RA 骨侵蚀的重要标志物。 如果 >7 U/mL，则抗 CCP 抗体被归类为阳性。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非干预阶段的健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
HAQ-DI 是对 RA 功能障碍的自我报告的有效评估。 根据参与者在 8 个类别中进行日常活动的能力进行评估：穿衣、起床、进食、行走、伸手、抓握、卫生和进行日常活动。 HAQ-DI评分范围：0-3：没有任何困难=0，有一些困难=1，有很大困难=2，不能做=3。 HAQ 总分表示为总体平均分，范围为 0-3：0-0.25=正常功能； 0.25-0.5=温和 功能限制； 0.5-1=中度功能限制；大于 1 = 显着的功能限制。 时间点是 V2，或者 V2 之前退出的参与者在 V2 之前。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非干预阶段的 DAS28-CRP
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
DAS28-CRP 是根据肿胀关节计数 (SJC) 和压痛关节计数 (TJC) 使用 28 关节计数和 CRP (mg/L) 计算得出的。 总分范围：0～10分，分数越高表明疾病活动度越高。 DAS28-CRP ≤3.2=LDA 和 >3.2 至 5.1=中度至高度疾病活动，DAS28-CRP <2.6=缓解。 时间点为 V2，或 V2 之前退出的参与者在 V2 之前；病例报告表 (CRF) 中指示的 DAS28-CRP 值由数据管理员重新计算。 重新计算的值用于统计分析。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非介入阶段的 DAS28-ESR
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
DAS28-ESR 是根据 SJC 和 TJC 使用 28 个接头数和 ESR（毫米每小时 [mm/hr]）计算得出的。 总分范围：0～9.4，分值越高表示疾病活动度越高。 DAS28-ESR ≤3.2=LDA 和 >3.2 至 5.1=中度至高度疾病活动，DAS28-ESR <2.6=缓解。 时间点为 V2，或 V2 之前退出的参与者在 V2 之前； CRF 中指示的 DAS28-ESR 值由数据管理员重新计算。 重新计算的值用于统计分析。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非干预阶段的临床疾病活动指数 (CDAI)
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，PtGA 和在 0-100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 上评估的疾病的医师整体评估 (PGA)；更高的分数=由于疾病活动而产生更大的影响。 CDAI总分=0-76。 CDAI ≤2.8 = 疾病缓解，>2.8 至 10 = LDA，>10 至 22 = 中度疾病活动，>22 = 高度疾病活动。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
V1 和 V2 之间的中位时间间隔
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非干预阶段计划每个参与者最多持续 6 个月。 V1 和 V2 之间的时间以月为单位测量。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
非干预阶段托珠单抗的中位剂量
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在非干预阶段托珠单抗剂量发生变化的参与者人数
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在发生不良事件的情况下，参与者的托珠单抗剂量可以从推荐的 8 mg/kg 减少到 4 mg/kg。
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
在非干预阶段 RA 治疗发生变化的参与者百分比
大体时间：V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
V1 和 V2（V1 后最多 6 个月）
能够在 V3 开始 GC 减少阶段的参与者的百分比
大体时间：V3（7 个月）
所有从 V2 到 V3 维持 LDA（定义为 DAS28-CRP ≤3.2）的参与者都被纳入减少 GC 的干预阶段。
V3（7 个月）
在 V9 的干预阶段，能够将口腔 GC 减少 ≥ 50% (%) 的参与者的百分比
大体时间：V9（V3 后 24 周）
V9（V3 后 24 周）
V9 在干预阶段能够停止 GC 的参与者百分比
大体时间：V9（V3 后 24 周）
V9（V3 后 24 周）
干预阶段的时间平均 GC 剂量变化
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）

使用梯形法确定介入阶段 GC 剂量的曲线下面积 (AUC)，并计算如下：

AUC = sigma(Ti+1 - Ti) x [(Di+1+Di)/2]

Di=在时间 Ti 时的剂量

它对应于基线（第 3 次就诊）和第 9 次就诊之间接受的总 GC 剂量，并且仅针对实现第 9 次就诊的 30 名患者进行了计算。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
介入阶段的 DAS28-CRP
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
使用 28 关节计数和 CRP (mg/L) 从 SJC 和 TJC 计算 DAS28-CRP。 总分范围：0～10分，分数越高表明疾病活动度越高。 DAS28-CRP) ≤3.2=LDA 和 >3.2 至 5.1=中度至高度疾病活动，DAS28-CRP <2.6=缓解。 CRF 中指示的 DAS28-CRP 值由数据管理员重新计算。 使用计算的 DAS28 执行累积 DAS28 (CRP) 值（AUC 方法）。 重新计算的值用于统计分析。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
干预阶段的 HAQ-DI
大体时间：第 3 次访问（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
HAQ-DI 是对 RA 功能障碍的自我报告的有效评估。 根据参与者在 8 个类别中进行日常活动的能力进行评估：穿衣、起床、进食、行走、伸手、抓握、卫生和进行日常活动。 HAQ-DI评分范围：0-3：没有任何困难=0，有一些困难=1，有很大困难=2，不能做=3。 HAQ 总分表示为总体平均分，范围为 0-3：0-0.25=正常功能； 0.25-0.5=温和 功能限制； 0.5-1=中度功能限制；大于 1 = 显着的功能限制。 确定了 V3、CV 以及从 V3 到 CV 的变化。
第 3 次访问（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
VAS-介入阶段医师对疾病活动度 (GDA) 的全面评估
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
医生被要求使用 100-mm VAS 确定每个参与者的总体 GDA，其中 0 = 无疾病活动，100 = 最大疾病活动。 医生标记了与他们的评估相对应的线，并测量了距左边缘的距离。 确定了 V3、CV 以及从 V3 到 CV 的变化。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
介入阶段的疼痛 VAS (VAS-Pain)
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
参与者被要求在 100 毫米 VAS 上标记与其疼痛强度相对应的线，其中 0 = 无疼痛，100 = 最严重的疼痛。 测量距左边缘的距离。 变化 = V3 平均值减去 CV 平均值。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
干预阶段的 SJC 和 TJC
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
TJC 和 SJC 评估了 28 个关节。 对 28 个关节的肿胀和压痛进行了评估。 关节被评估并分类为肿胀 (1)/不肿胀 (0) 和触痛 (1)/不触痛 (0) 体检时通过压力和关节操作，总分范围为 0-28。 分数越高表示疾病活动度越高（压痛/肿胀）。 确定了 V3、CV 以及从 V3 到 CV 的变化。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
干预阶段慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-F) 评分的功能评估
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
FACIT-F 是一份包含 13 个项目的问卷。 参与者以 5 分制对每个项目进行评分：0（完全没有）到 4（非常多）。 参与者对问题的回答越大（2 个否定的除外），参与者的疲劳程度就越大。 对于所有问题，除了 2 个负面陈述的问题外，代码被颠倒了，新的分数被计算为（4 减去参与者的回答）。 所有响应的总和导致 FACIT-F 得分的总可能得分为 0（较差得分）至 52（较好得分）。 确定了 V3、CV 以及从 V3 到 CV 的变化。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
干预阶段的简表 36 (SF-36) 心理成分评分 (MCS) 和物理成分评分 (PCS)
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
36 项短期健康调查 (SF-36) 是一项标准化调查，评估功能健康和福祉的 8 个方面：身体和社会功能、身体和情感角色限制、身体疼痛、一般健康、活力、心理健康。 这8个方面也可以概括为身体和心理成分分数（PCS和MCS）。 总共分析了 11 个变量（8 个分量表、2 个复合分量表和问题 2“您现在总体上如何评价您的健康状况？”（范围 1=更好，5=最差）。 一个部分的分数是单个问题分数的平均值，分数范围为 0-100（100 = 最高功能水平）。 较高的分数反映较高的生活质量。 确定了 V3、CV 以及从 V3 到 CV 的变化。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
干预阶段的 SF-36 分量表分数
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
SF-36 是一项标准化调查，评估功能健康和福祉的 8 个方面：身体和社会功能、身体和情感角色限制、身体疼痛、一般健康、活力、心理健康。 这8个方面也可以概括为身体和心理成分分数（PCS和MCS）。 总共分析了 11 个变量（8 个分量表、2 个复合分量表和问题 2“您现在总体上如何评价您的健康状况？”（范围 1=更好，5=最差）。 一个部分的分数是单个问题分数的平均值，分数范围为 0-100（100 = 最高功能水平）。 较高的分数反映较高的生活质量。 确定了 V3、CV 以及从 V3 到 CV 的变化。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
介入阶段的CDAI评分
大体时间：V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，基于 0-100 mm VAS 评估的 PtGA 和 PGA；更高的分数=由于疾病活动而产生更大的影响。 CDAI总分=0-76。 CDAI ≤2.8 = 疾病缓解，>2.8 至 10 = LDA，>10 至 22 = 中度疾病活动，>22 = 高度疾病活动。 确定了 V3、CV 以及从 V3 到 CV 的变化。
V3（7 个月）和 CV（无 GC 状态后 4 周，V3 后最多 24 周）
使用 CDAI 评估的干预阶段 LDA 或缓解参与者的百分比
大体时间：访问 3（7 个月）、4（8 个月）、5（9 个月）、6（10 个月）、7（11 个月）、8（12 个月）和 9（V3 后 24 周）或 CV（4 周无 GC 状态后，V3 后最多 24 周）
CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：基于 28 联合评估的 TJC 和 SJC，基于 0-100 mm VAS 评估的 PtGA 和 PGA；更高的分数=由于疾病活动而产生更大的影响。 CDAI总分=0-76。 CDAI ≤2.8=疾病缓解，>2.8 至 10=LDA。
访问 3（7 个月）、4（8 个月）、5（9 个月）、6（10 个月）、7（11 个月）、8（12 个月）和 9（V3 后 24 周）或 CV（4 周无 GC 状态后，V3 后最多 24 周）
使用 DAS28-CRP 评估的干预阶段 LDA 或缓解参与者的百分比
大体时间：访问 3（7 个月）、4（8 个月）、5（9 个月）、6（10 个月）、7（11 个月）、8（12 个月）、9（V3 后 24 周）或 CV（V3 后 4 周）无 GC 状态，V3 后最多 24 周）
DAS28 根据肿胀关节 (SJC) 和压痛关节 (TJC) 的数量计算，使用 28 个关节计数、疾病活动的 CRP 和 PtGA（参与者评定的关节炎活动评估，转换分数范围为 0 到 10；分数越高表示由于疾病活动）。 DAS28-CRP≤3.2且口服GC摄入MP当量≥1mg且≤20mg/天=LDA； DAS28 <2.6 = 缓解。
访问 3（7 个月）、4（8 个月）、5（9 个月）、6（10 个月）、7（11 个月）、8（12 个月）、9（V3 后 24 周）或 CV（V3 后 4 周）无 GC 状态，V3 后最多 24 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年3月1日

研究完成 (实际的)

2013年3月1日

研究注册日期

首次提交

2010年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月11日

首次发布 (估计)

2010年10月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年1月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年1月15日

最后验证

2015年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ML25252
  • 2010-019694-15

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