MK-4827 联合聚乙二醇脂质体阿霉素治疗晚期实体瘤和卵巢癌患者 (MK-4827-011)
2016年10月18日 更新者：Tesaro, Inc.
MK-4827 联合聚乙二醇化脂质体多柔比星（Doxil™ 或 Caelyx™）治疗晚期实体瘤患者的 Ib 期剂量递增研究，并在铂类耐药/难治性高级别浆液性卵巢癌患者中进行队列扩展
本研究将确定 MK-4827 是否可以与聚乙二醇化脂质体多柔比星联合使用安全，如果可以，将获得与单一药物聚乙二醇化脂质体多柔比星的历史数据相比，该组合对卵巢癌患者的益处的估计。
研究的第一部分（A 部分）旨在确定最大耐受剂量 (MTD) 并评估 MK-4827 与聚乙二醇化脂质体多柔比星联合给药时的安全性。
B 部分旨在评估 MK-4827 与聚乙二醇化脂质体多柔比星联合对卵巢癌患者给药时的初步临床活性。
假设 MK-4827 可以与聚乙二醇脂质体多柔比星联合给药，具有可接受的耐受性，并且 MK-4827 与聚乙二醇脂质体多柔比星联合给药将证明肿瘤反应率等于或优于历史数据聚乙二醇脂质体多柔比星单独使用。
研究概览
详细说明
停止新注册的决定与对产品安全性的任何担忧无关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
A 和 B 部分：
参与者患有局部晚期或转移性实体瘤并且缺乏治疗选择
- 聚乙二醇化脂质体多柔比星必须是一种合适的疗法，或者参与者对护理标准或已知可提供临床益处的疗法没有反应，或者拒绝此类疗法或已知没有疗法可提供临床益处
仅限 B 部分：女性参与者必须患有没有治愈选择的高级别浆液性卵巢癌；聚乙二醇脂质体多柔比星必须是一种合适的疗法。 符合 B 部分条件的患者必须：
- 铂耐药性卵巢癌，定义为在用含铂药物完成治疗后 6 个月内出现肿瘤进展，或继发性铂难治性卵巢癌，定义为在最初对铂类化疗有反应后接受复发性卵巢癌治疗时肿瘤进展一线治疗方案；和
- 可测量的疾病，或基线时血清癌抗原 125 (CA-125) 水平升高，定义为治疗前样本至少是正常上限的两倍并且在开始治疗前 2 周内
- 参与者在 ECOG（东部合作肿瘤组）表现量表中的表现状态为 0 或 1
- 参与者必须具有足够的器官功能
- 除宫颈上皮内瘤变、皮肤基底细胞癌外，参与者既往无恶性肿瘤病史，或已接受潜在治愈性治疗且五年内没有该疾病的证据，或被他/她认为复发风险低她的主治医生
排除标准：
A 和 B 部分：
参加者：
- 在进入研究后 4 周内接受过化学疗法、放射疗法或生物疗法
- 以前接受过聚乙二醇化脂质体多柔比星治疗
- 有活动性中枢神经系统转移或原发性中枢神经系统肿瘤
- A 部分：既往接受过两种以上的化疗方案；在 B 部分，对既往化疗方案的数量没有限制
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 有已知的乙型或丙型肝炎病史
- 左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常下限
- 之前曾接触过多柔比星 >240 mg/m^2（或蒽环类当量）
- 在第 1 周期第 1 天之前的 30 天内开始或调整了双膦酸盐治疗/方案
- 仅限 B 部分：之前已用聚 [ADP] 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂处理过
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：MK-4827 + 聚乙二醇脂质体多柔比星
MK-4827 和聚乙二醇脂质体多柔比星组合。
晚期实体瘤参与者的剂量递增/确认
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16 天给药方案的初步评估：将在周期的第 1-2 天口服负荷剂量的 MK-4827，并在第 3-16 天每天口服维持剂量。
聚乙二醇脂质体多柔比星 40 mg/m^2 将在每个周期的第 3 天静脉内给药。
MK-4827 的维持剂量将逐步增加，直至确定最大耐受剂量 (MTD)。
如果维持剂量增加到负荷剂量以上，则负荷剂量将增加至等于维持剂量的水平，用于随后的周期。
可以探索 MK-4827 的其他给药方案，包括 7、10、21 和 28 天方案。
其他名称：
MK-4827 将根据 A 部分中确定的一个或两个剂量方案进行给药。聚乙二醇脂质体多柔比星 40 mg/m^2 将在周期的第 3 天静脉内给药。
其他名称：
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实验性的：B 部分：MK-4827 + 聚乙二醇脂质体多柔比星
MK-4827 和聚乙二醇脂质体多柔比星组合，1 或 2 个剂量水平的 MK-4827 将根据 A 部分的结果确定。卵巢癌队列
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16 天给药方案的初步评估：将在周期的第 1-2 天口服负荷剂量的 MK-4827，并在第 3-16 天每天口服维持剂量。
聚乙二醇脂质体多柔比星 40 mg/m^2 将在每个周期的第 3 天静脉内给药。
MK-4827 的维持剂量将逐步增加，直至确定最大耐受剂量 (MTD)。
如果维持剂量增加到负荷剂量以上，则负荷剂量将增加至等于维持剂量的水平，用于随后的周期。
可以探索 MK-4827 的其他给药方案，包括 7、10、21 和 28 天方案。
其他名称：
MK-4827 将根据 A 部分中确定的一个或两个剂量方案进行给药。聚乙二醇脂质体多柔比星 40 mg/m^2 将在周期的第 3 天静脉内给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：28天（一个疗程）
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28天（一个疗程）
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肿瘤缓解率
大体时间：每 8 周一次，直至疾病进展
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肿瘤反应定义为完全反应、部分反应或肿瘤标志物水平持续下降。
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每 8 周一次，直至疾病进展
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月1日
研究完成 (实际的)
2011年9月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2010年10月22日
首次发布 (估计)
2010年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月18日
最后验证
2012年3月1日
更多信息
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