MK-4827 en association avec la doxorubicine liposomale pégylée chez les participants atteints de tumeurs solides avancées et de cancer de l'ovaire (MK-4827-011)
18 octobre 2016 mis à jour par: Tesaro, Inc.
Une étude de phase Ib d'escalade de dose de MK-4827 en association avec la doxorubicine liposomale pégylée (Doxil™ ou Caelyx™) chez des patientes atteintes de tumeurs solides avancées avec une expansion de cohorte chez des patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade résistant au platine/réfractaire
Cette étude déterminera si le MK-4827 peut être administré en toute sécurité en association avec la doxorubicine liposomale pégylée et, le cas échéant, obtiendra une estimation du bénéfice de l'association chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire par rapport aux données historiques avec la doxorubicine liposomale pégylée en monothérapie.
La première partie de l'étude (Partie A) est conçue pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et évaluer l'innocuité du MK-4827, lorsqu'il est administré en association avec la doxorubicine liposomale pégylée.
La partie B est conçue pour évaluer l'activité clinique préliminaire du MK-4827, lorsqu'il est administré en association avec de la doxorubicine liposomale pégylée à des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire.
Il est supposé que le MK-4827 peut être administré, en association avec la doxorubicine liposomale pégylée, avec une tolérance acceptable et que le MK-4827, administré en association avec la doxorubicine liposomale pégylée, démontrera un taux de réponse tumorale égal ou supérieur à celui des données historiques pour doxorubicine liposomale pégylée seule.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La décision d'interrompre la nouvelle inscription n'est pas liée à des préoccupations concernant le profil d'innocuité du produit.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Parties A et B :
Le participant a une tumeur solide localement avancée ou métastatique et manque d'options curatives
- La doxorubicine liposomale pégylée doit être un traitement approprié ou le participant n'a pas répondu aux normes de soins ou aux traitements connus pour apporter un bénéfice clinique, ou a refusé de tels traitements ou aucun traitement n'est connu pour apporter un bénéfice clinique
Partie B uniquement : les participantes doivent avoir un cancer séreux de l'ovaire de haut grade sans options curatives ; la doxorubicine liposomale pégylée doit être un traitement approprié. Les patients éligibles pour la partie B doivent avoir :
- Cancer de l'ovaire résistant au platine, défini comme une progression tumorale dans les 6 mois suivant la fin du traitement avec un agent contenant du platine, OU cancer de l'ovaire secondaire réfractaire au platine défini comme une progression tumorale pendant le traitement d'un cancer de l'ovaire récurrent après avoir initialement répondu à une chimiothérapie à base de platine schéma thérapeutique en première intention ; et
- Maladie mesurable, OU niveaux élevés d'antigène 125 du cancer du sérum (CA-125) au départ, défini comme un échantillon de pré-traitement qui est au moins deux fois supérieur à la limite supérieure de la normale et dans les 2 semaines précédant le début du traitement
- Le participant a un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
- Le participant doit avoir une fonction organique adéquate
- Le participant n'a pas d'antécédents de malignité à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, d'un carcinome basocellulaire de la peau, ou a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans, ou est considéré comme à faible risque de récidive par son/ son médecin traitant
Critère d'exclusion:
Parties A et B :
Le participant:
- A subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les 4 semaines suivant son entrée dans l'étude
- A déjà été traité avec de la doxorubicine liposomale pégylée
- A des métastases actives du système nerveux central ou une tumeur primaire du système nerveux central
- Partie A : a déjà eu plus de deux schémas de chimiothérapie ; dans la partie B, il n'y a pas de limite au nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs
- Est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'hépatite B ou C
- A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale
- A déjà été exposé à la doxorubicine> 240 mg / m ^ 2 (ou équivalent à l'anthracycline)
- A commencé ou ajusté un traitement/régime aux bisphosphonates dans les 30 jours précédant le cycle 1 Jour 1
- Partie B uniquement : a déjà été traité avec un inhibiteur de la poly[ADP] ribose polymérase (PARP)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie A : MK-4827 + doxorubicine liposomale pégylée
Combinaison de MK-4827 et de doxorubicine liposomale pégylée.
Augmentation/confirmation de la dose chez les participants atteints de tumeurs solides avancées
|
Évaluation initiale d'un schéma posologique de 16 jours : Une dose de charge de MK-4827 sera administrée par voie orale les jours 1 à 2 du cycle et une dose d'entretien quotidienne les jours 3 à 16.
La doxorubicine liposomale pégylée 40 mg/m^2 sera administrée par voie intraveineuse le jour 3 de chaque cycle.
La dose d'entretien de MK-4827 sera augmentée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
Si la dose d'entretien est augmentée au-dessus de la dose de charge, la dose de charge sera augmentée à un niveau égal à la dose d'entretien, pour le cycle suivant.
D'autres schémas posologiques de MK-4827 peuvent être explorés, notamment des schémas de 7, 10, 21 et 28 jours.
Autres noms:
MK-4827 sera administré selon un ou deux schémas posologiques comme déterminé dans la partie A. La doxorubicine liposomale pégylée 40 mg/m^2 sera administrée par voie intraveineuse le jour 3 du cycle.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie B : MK-4827 + doxorubicine liposomale pégylée
Combinaison de MK-4827 et de doxorubicine liposomale pégylée à 1 ou 2 niveaux de dose de MK-4827 à déterminer à partir des résultats de la partie A. Cohorte du cancer de l'ovaire
|
Évaluation initiale d'un schéma posologique de 16 jours : Une dose de charge de MK-4827 sera administrée par voie orale les jours 1 à 2 du cycle et une dose d'entretien quotidienne les jours 3 à 16.
La doxorubicine liposomale pégylée 40 mg/m^2 sera administrée par voie intraveineuse le jour 3 de chaque cycle.
La dose d'entretien de MK-4827 sera augmentée jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée.
Si la dose d'entretien est augmentée au-dessus de la dose de charge, la dose de charge sera augmentée à un niveau égal à la dose d'entretien, pour le cycle suivant.
D'autres schémas posologiques de MK-4827 peuvent être explorés, notamment des schémas de 7, 10, 21 et 28 jours.
Autres noms:
MK-4827 sera administré selon un ou deux schémas posologiques comme déterminé dans la partie A. La doxorubicine liposomale pégylée 40 mg/m^2 sera administrée par voie intraveineuse le jour 3 du cycle.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours (un cycle de traitement)
|
28 jours (un cycle de traitement)
|
|
|
Taux de réponse tumorale
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie
|
Une réponse tumorale est définie comme une réponse complète, une réponse partielle ou une diminution soutenue des taux de marqueurs tumoraux.
|
Toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 octobre 2010
Première publication (Estimation)
25 octobre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2016
Dernière vérification
1 mars 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Niraparib
Autres numéros d'identification d'étude
- MK-4827-011
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .