晚期实体瘤患者的 L19TNFα

纳入标准：

• I 期：经组织学或细胞学证实的复发或难治性局部晚期或任何来源的转移性实体瘤，不适合标准治疗。
• II 期：组织学或细胞学证实的复发或难治性局部晚期或转移性结直肠癌，不适合标准治疗。

• 对于第一阶段和第二阶段：

  • 受试者年龄≥18 岁。
  • ECOG体能状态≤2。
  • 根据 RECIST 标准（参见第 8 节）或疾病的肿瘤标志物参数（例如分别针对前列腺癌和卵巢癌的 PSA 和 CA125）定义的计算机断层扫描，受试者必须具有至少一个一维可测量的病变。 该病灶在之前的治疗中一定没有被照射过。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
  • 任何先前治疗（包括手术、放疗、化疗）的所有急性不良反应（不包括脱发）必须已解决 ≤ 1 级，但肝转氨酶升高被判断为与肿瘤浸润相关（见下文）（根据国家癌症分级Institute [NCI] 不良事件通用术语标准，版本 3.0 [CTCAE，v.3.0]）。
  • 碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 2.0 mg/gL，除非肿瘤累及肝脏，在这种情况下转氨酶允许达到 5 x ULN 的水平。
  • 肌酐≤ 1.5 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
  • 乙型或丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 1 或 2 的急性或慢性感染检测呈阴性。
  • 在筛选访问时对具有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。
  • 受试者承诺从筛选访视开始，一直持续到最后一次使用研究药物治疗后 3 个月，实施医学上适当/可接受的节育方法（例如，激素、避孕套或其他适当的屏障控制、宫内节育器或绝育）。
  • 能够提供书面知情同意书。

排除标准：

• 哺乳期妇女。
• 存在活动性感染（例如 需要抗微生物治疗）或其他严重的并发疾病，研究者认为这会使受试者处于不适当的风险或干扰研究。
• 已知的脑转移或提示脑转移的体征和/或症状。
• 过去 5 年内已知的其他原发性癌症（不包括 I 期非黑色素瘤皮肤癌）。
• 活动性自身免疫性疾病。

• 心脏病表现为以下任何一种：

  • > II 级心力衰竭，根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准分级。
  • 不稳定型心绞痛。
  • 研究治疗前 1 年发生急性或亚急性冠脉综合征，包括心肌梗塞。
  • 需要持续治疗的心律失常。
  • 射血分数低于通过多门放射性核素血管造影 (MUGA) 扫描或超声心动图评估的机构正常下限。
• 不受控制的高血压。
• 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
• 严重的糖尿病视网膜病变。
• 研究治疗开始前 4 周内进行过重大手术或外伤。
• 已知对 TNFα 或其他静脉内给药的人类蛋白质/肽/抗体过敏史。
• 研究治疗开始前 4 周内接受过化疗、放疗或研究药物治疗。
• 研究治疗给药前 6 周内曾体内接触过用于生物治疗的单克隆抗体。
• 研究治疗给药前 7 天内使用生长因子或免疫调节剂。
• 受试者需要或正在长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
• 与剂量大于 1 毫克/天的华法林或等效剂量的其他香豆素衍生物同时治疗。
• 参加本试验期间参加另一项介入性临床试验。
• 预计受试者将无法完成至少 6 周的治疗。
• 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。