L19TNFα hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Fase I: histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller refraktær lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor af enhver oprindelse, ikke modtagelig for standardbehandling.
• Fase II: histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende eller refraktær lokalt fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer, der ikke er modtagelig for standardbehandling.

• For både fase I og II:

  • Forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2.
  • Forsøgspersoner skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi som defineret af RECIST-kriterier (se afsnit 8) eller tumormarkørparametre for sygdom, såsom PSA og CA125 for henholdsvis prostatacancer og ovariecancer. Denne læsion må ikke være blevet bestrålet under tidligere behandlinger.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplader ≥ 100 x 10^9/L og hæmoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alle akutte bivirkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi) skal være forsvundet til ≤ grad 1, undtagen forhøjede levertransaminaser, der vurderes at være forbundet med tumorinfiltration (se nedenfor) (graderet i henhold til National Cancer Institut [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 [CTCAE, v.3.0]).
  • Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/gL, medmindre leverinvolvering af tumoren, i hvilket tilfælde transaminasen niveauer op til 5 x ULN er tilladt.
  • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Test negativ for akut eller kronisk infektion med hepatitis B- eller C-virus eller human immundefektvirus 1 eller 2.
  • Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget.
  • Forpligtelse fra forsøgsperson til praksis medicinsk passende/acceptabel præventionsmetode (f.eks. hormonel, kondom eller anden passende barrierekontrol, intrauterin præventionsanordning eller sterilisering), begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 3 måneder efter den sidste behandling med undersøgelseslægemidlet.
  • Kan give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Ammende kvinder.
• Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antimikrobiel behandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Kendte hjernemetastaser eller tegn og/eller symptomer, der tyder på hjernemetastaser.
• Kendt kræft af anden primær oprindelse (undtagen fase I ikke-melanom hudkræft) inden for de foregående 5 år.
• Aktiv autoimmun sygdom.

• Hjertesygdom som manifesteret af et af følgende:

  • > Grad II hjertesvigt, graderet efter New York Heart Association (NYHA) kriterier.
  • Ustabil angina pectoris.
  • Akutte eller subakutte koronare syndromer, inklusive myokardieinfarkt, der forekommer 1 år før studiebehandling.
  • Arytmi kræver kontinuerlig behandling.
  • Udstødningsfraktion mindre end den institutionelle nedre normalgrænse som vurderet ved multigated radionuklid angiografi (MUGA) scanning eller ekkokardiogram.
• Ukontrolleret hypertension.
• Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
• Alvorlig diabetisk retinopati.
• Større operation eller traume inden for 4 uger før start af studiebehandling.
• Kendt historie med allergi over for TNFa eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Kemoterapi, strålebehandling eller terapi med et forsøgsmiddel inden for 4 uger før start af studiebehandling.
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandlingen.
• Personen kræver eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Samtidig behandling med warfarin i doser større end 1 mg/dag eller tilsvarende doser af andre coumarinderivater.
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg under deltagelse i dette forsøg.
• Forventning om, at forsøgspersonen ikke vil være i stand til at gennemføre mindst 6 ugers terapi.
• Eventuelle forhold, som efter investigatorens mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.