L19TNFα chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Phase I : tumeur solide localement avancée ou métastatique, confirmée histologiquement ou cytologiquement, en rechute ou réfractaire, de toute origine, ne se prêtant pas au traitement standard.
• Phase II : cancer colorectal localement avancé ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, récidivant ou réfractaire, ne se prêtant pas au traitement standard.

• Pour les phases I et II :

  • Sujets âgés de ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Les sujets doivent avoir au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie telle que définie par les critères RECIST (voir section 8) ou les paramètres des marqueurs tumoraux de la maladie tels que PSA et CA125 pour le cancer de la prostate et le cancer de l'ovaire, respectivement. Cette lésion ne doit pas avoir été irradiée lors de traitements antérieurs.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Tous les effets indésirables aigus (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie) doivent être résolus à un grade ≤ 1, à l'exception des transaminases hépatiques élevées jugées associées à une infiltration tumorale (voir ci-dessous) (classées selon le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 [CTCAE, v.3.0]).
  • Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/gL sauf atteinte hépatique par la tumeur, auquel cas la transaminase des niveaux jusqu'à 5 x ULN sont autorisés.
  • Créatinine ≤ 1,5 LSN ou clairance de la créatinine sur 24 h ≥ 60 mL/min.
  • Test négatif pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B ou C, ou le virus de l'immunodéficience humaine 1 ou 2.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer lors de la visite de dépistage.
  • Engagement du sujet à pratiquer une méthode de contraception médicalement appropriée / acceptable (par exemple, hormonale, préservatifs ou autres contrôles de barrière adéquats, dispositif contraceptif intra-utérin ou stérilisation) commençant à la visite de dépistage et se poursuivant jusqu'à 3 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude.
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Femmes qui allaitent.
• Présence d'infections actives (par ex. nécessitant une thérapie antimicrobienne) ou une autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
• Métastases cérébrales connues ou signes et/ou symptômes suggérant des métastases cérébrales.
• Cancer connu d'une autre origine primaire (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome de stade I) au cours des 5 années précédentes.
• Maladie auto-immune active.

• Maladie cardiaque se manifestant par l'un des éléments suivants :

  • > Insuffisance cardiaque de grade II, classée selon les critères de la New York Heart Association (NYHA).
  • Angine de poitrine instable.
  • Syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris l'infarctus du myocarde, survenant 1 an avant le traitement à l'étude.
  • Arythmie nécessitant un traitement continu.
  • Fraction d'éjection inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale, telle qu'évaluée par une angiographie par radionucléide multigated (MUGA) ou un échocardiogramme.
• Hypertension non contrôlée.
• Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV).
• Rétinopathie diabétique sévère.
• Chirurgie majeure ou traumatisme dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents connus d'allergie au TNFα ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains administrés par voie intraveineuse.
• Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Exposition in vivo antérieure à des anticorps monoclonaux pour une thérapie biologique dans les 6 semaines précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
• Le sujet nécessite ou prend des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs à long terme. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
• Traitement concomitant avec la warfarine à des doses supérieures à 1 mg/jour ou à des doses équivalentes d'autres dérivés de la coumarine.
• Participation à un autre essai clinique interventionnel lors de la participation à cet essai.
• S'attendre à ce que le sujet ne soit pas en mesure de terminer au moins 6 semaines de traitement.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraver le respect du protocole d'étude.