L19TNFα u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Faza I: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy lub oporny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity dowolnego pochodzenia, nienadający się do standardowego leczenia.
• Faza II: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający lub oporny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego, niepodlegający standardowej terapii.

• Zarówno dla I, jak i II etapu:

  • Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST (patrz część 8) lub parametrami markerów nowotworowych choroby, takimi jak odpowiednio PSA i CA125 dla raka prostaty i raka jajnika. Ta zmiana nie mogła być napromieniana podczas poprzednich zabiegów.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l i hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Wszystkie ostre działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym chirurgii, radioterapii, chemioterapii) muszą ustąpić do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych, co do której uznano, że jest związana z naciekiem guza (patrz poniżej) (stopnie według National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0 [CTCAE, v.3.0]).
  • Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/gl, chyba że nowotwór zajmuje wątrobę, w którym to przypadku aminotransferaz poziomy do 5 x ULN są dozwolone.
  • Kreatynina ≤ 1,5 GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
  • Negatywny wynik testu na obecność ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 lub 2.
  • Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej.
  • Zobowiązanie osoby badanej do praktykowania medycznie odpowiednich/akceptowalnych metod kontroli urodzeń (np. hormonalnych, prezerwatyw lub innych odpowiednich środków antykoncepcyjnych, wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej lub sterylizacji) począwszy od wizyty przesiewowej i trwającej do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety karmiące piersią.
• Obecność aktywnych infekcji (np. wymagających terapii przeciwdrobnoustrojowej) lub inną ciężką współistniejącą chorobą, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
• Znane przerzuty do mózgu lub oznaki i/lub objawy wskazujące na przerzuty do mózgu.
• Znany rak innego pierwotnego pochodzenia (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry w stadium I) w ciągu ostatnich 5 lat.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna.

• Choroba serca objawiająca się którymkolwiek z poniższych:

  • > Niewydolność serca stopnia II według kryteriów New York Heart Association (NYHA).
  • Niestabilna dusznica bolesna.
  • Ostre lub podostre zespoły wieńcowe, w tym zawał mięśnia sercowego, występujące 1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Arytmia wymagająca ciągłego leczenia.
  • Frakcja wyrzutowa mniejsza niż obowiązująca w danej placówce dolna granica normy, oceniana za pomocą wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA) lub echokardiogramu.
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
• Ciężka retinopatia cukrzycowa.
• Poważna operacja lub uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Znana historia alergii na TNFα lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
• Chemioterapia, radioterapia lub terapia badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
• Podmiot wymaga lub długotrwale przyjmuje kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
• Jednoczesna terapia warfaryną w dawkach większych niż 1 mg/dobę lub równoważnymi dawkami innych pochodnych kumaryny.
• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym podczas udziału w tym badaniu.
• Oczekiwanie, że pacjent nie będzie w stanie ukończyć co najmniej 6 tygodni terapii.
• Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.