L19TNFα en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Fase I: tumor sólido metastásico o localmente avanzado en recaída o refractario confirmado histológica o citológicamente de cualquier origen, no susceptible de tratamiento estándar.
• Fase II: cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado en recaída o refractario confirmado histológica o citológicamente que no responde a la terapia estándar.

• Tanto para la fase I como para la II:

  • Sujetos de edad ≥ 18 años.
  • Estado funcional ECOG ≤ 2.
  • Los sujetos deben tener al menos una lesión medible unidimensionalmente mediante tomografía computarizada según lo definido por los criterios RECIST (consulte la Sección 8) o parámetros de marcadores tumorales de la enfermedad como PSA y CA125 para cáncer de próstata y cáncer de ovario, respectivamente. Esta lesión no debe haber sido irradiada durante tratamientos previos.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L y hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Todos los efectos adversos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa (incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia) deben haberse resuelto a ≤ Grado 1, excepto las transaminasas hepáticas elevadas que se consideran asociadas con la infiltración tumoral (ver a continuación) (clasificadas de acuerdo con National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, versión 3.0 [CTCAE, v.3.0]).
  • Fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN) y bilirrubina total ≤ 2,0 mg/gL a menos que el tumor afecte al hígado, en cuyo caso la transaminasa se permiten niveles de hasta 5 x LSN.
  • Creatinina ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina en 24 h ≥ 60 ml/min.
  • Prueba negativa para infección aguda o crónica con el virus de la hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana 1 o 2.
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil en la visita de selección.
  • Compromiso del sujeto de practicar un método anticonceptivo médicamente apropiado/aceptable (por ejemplo, hormonal, condones u otros controles de barrera adecuados, dispositivo anticonceptivo intrauterino o esterilización) comenzando en la visita de selección y continuando hasta 3 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio.
  • Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Mujeres lactantes.
• Presencia de infecciones activas (p. que requieren terapia antimicrobiana) u otra enfermedad grave concurrente que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
• Metástasis cerebrales conocidas o signos y/o síntomas sugestivos de metástasis cerebrales.
• Cáncer conocido de otro origen primario (excluido el cáncer de piel no melanoma en estadio I) en los 5 años anteriores.
• Enfermedad autoinmune activa.

• Enfermedad cardiaca manifestada por cualquiera de los siguientes:

  • > Insuficiencia cardíaca de grado II, calificada según los criterios de la New York Heart Association (NYHA).
  • Angina de pecho inestable.
  • Síndromes coronarios agudos o subagudos, incluido el infarto de miocardio, ocurridos 1 año antes del tratamiento del estudio.
  • Arritmia que necesita tratamiento continuo.
  • Fracción de eyección menor que el límite inferior institucional de la normalidad según lo evaluado mediante exploración o ecocardiograma de angiografía con radionúclidos multigated (MUGA).
• Hipertensión no controlada.
• Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV).
• Retinopatía diabética severa.
• Cirugía mayor o trauma dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de alergia al TNFα u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos administrados por vía intravenosa.
• Quimioterapia, radioterapia o terapia con un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Exposición in vivo previa a anticuerpos monoclonales para terapia biológica en las 6 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio.
• Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento del estudio.
• El sujeto requiere o está tomando corticosteroides u otros fármacos inmunosupresores a largo plazo. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
• Terapia concurrente con warfarina a dosis superiores a 1 mg/día o dosis equivalentes de otros derivados cumarínicos.
• Participación en otro ensayo clínico de intervención durante la participación en este ensayo.
• Expectativa de que el sujeto no podrá completar al menos 6 semanas de terapia.
• Cualquier condición que a juicio del Investigador pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.