L19TNFα in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Fase I: tumore solido localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente recidivante o refrattario di qualsiasi origine, non suscettibile di terapia standard.
• Fase II: carcinoma del colon-retto localmente avanzato o metastatico recidivato o refrattario confermato istologicamente o citologicamente non suscettibile di terapia standard.

• Per entrambe le fasi I e II:

  • Soggetti di età ≥ 18 anni.
  • Performance status ECOG ≤ 2.
  • I soggetti devono avere almeno una lesione unidimensionalmente misurabile mediante tomografia computerizzata come definito dai criteri RECIST (vedere Sezione 8) o parametri dei marcatori tumorali della malattia come PSA e CA125 rispettivamente per carcinoma della prostata e carcinoma ovarico. Questa lesione non deve essere stata irradiata durante trattamenti precedenti.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine ≥ 100 x 10^9/L ed emoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Tutti gli effetti avversi acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente (inclusa chirurgia, radioterapia, chemioterapia) devono essersi risolti a ≤ Grado 1, ad eccezione delle transaminasi epatiche elevate giudicate associate a infiltrazione tumorale (vedere di seguito) (classificate secondo National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 3.0 [CTCAE, v.3.0]).
  • Fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 2,0 mg/gL a meno che il tumore non coinvolga il fegato, nel qual caso le transaminasi sono consentiti livelli fino a 5 x ULN.
  • Creatinina ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 60 ml/min.
  • Test negativo per infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B o C o virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2.
  • Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile alla visita di screening.
  • Impegno da parte del soggetto a praticare un metodo di controllo delle nascite appropriato/accettabile dal punto di vista medico (ad es. ormonale, preservativi o altri controlli di barriera adeguati, dispositivo contraccettivo intrauterino o sterilizzazione) a partire dalla visita di screening e continuando fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con farmaco in studio.
  • In grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano.
• Presenza di infezioni attive (es. che richiedono una terapia antimicrobica) o altra grave malattia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio.
• Metastasi cerebrali note o segni e/o sintomi suggestivi di metastasi cerebrali.
• Cancro noto di altra origine primaria (escluso il cancro della pelle non melanoma di stadio I) nei 5 anni precedenti.
• Malattia autoimmune attiva.

• Malattia cardiaca come manifestata da uno qualsiasi dei seguenti:

  • > Insufficienza cardiaca di grado II, classificata secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina pectoris instabile.
  • Sindromi coronariche acute o subacute, incluso infarto miocardico, che si verificano 1 anno prima del trattamento in studio.
  • Aritmia che necessita di un trattamento continuo.
  • Frazione di eiezione inferiore al limite inferiore istituzionale del normale valutato mediante angiografia radionuclide multigated (MUGA) o ecocardiogramma.
• Ipertensione incontrollata.
• Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
• Retinopatia diabetica grave.
• Chirurgia maggiore o trauma nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Anamnesi nota di allergia al TNFa o ad altre proteine/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
• Chemioterapia, radioterapia o terapia con un agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Precedente esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6 settimane precedenti la somministrazione del trattamento in studio.
• Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Il soggetto richiede o sta assumendo corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
• Terapia concomitante con warfarin a dosi superiori a 1 mg/die o dosi equivalenti di altri derivati ​​cumarinici.
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico durante la partecipazione a questo studio.
• Aspettativa che il soggetto non sarà in grado di completare almeno 6 settimane di terapia.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.