ANP 治疗与 TMZ 治疗视神经胶质瘤的第 3 期研究

这是一项针对 ≥ 6 个月至 < 18 岁儿童的随机、第 3 期、开放标签、多中心、协议研究，患有复发性和/或进展性 OPG，他们 1) 之前接受过卡铂或顺铂治疗，但已终止继发于 OPG 的毒性或进展或 2) 在完成卡铂或顺铂治疗后发生 OPG 复发。 总共 158 名受试者将被纳入并随机分配到两个治疗组之一：ANP 治疗（79 名受试者）或 TMZ（79 名受试者）。 如果平均每个月招生4个科目，则招生将在3年零3个月内完成。 将有额外三年的跟进。

任何性别和所有种族/族裔群体的儿童如果符合第 3 节中概述的标准，都将有资格参加本方案研究。在确定资格后，包括获得知情同意，研究对象将被随机分配接受 ANP 治疗或TMZ。 随机化将根据既往 RT (Y/N)、下丘脑受累 (Y/N) 和年龄（< 5 岁/≥ 5 岁）进行分层。

Gururangan 及其同事报告说，在一线化疗后出现进展性和/或复发性疾病后接受 TMZ 治疗的一组儿童中，2 年 PFS 为 49%，4 年 PFS 为 31%。 根据他们的结果，并假设呈指数分布，危害的最小二乘估计值为每年 0.333。

对于这些研究对象，在 BRI 2 期 OPG 的 ANP 治疗研究中，他们 1) 接受过卡铂或顺铂的先前治疗，但由于 OPG 的毒性或进展而终止或 2) 在完成卡铂治疗后出现 OPG 复发（或顺铂）治疗，风险的最小二乘估计为每年 0.075。 由于 2 期研究中的样本量很小，可能夸大了 ANP 治疗在一般用途中的作用，因此在确定拟议的 3 期方案研究的样本量时使用了每年 0.167 的风险，给出了风险比（TMZ :ANP) 的 2.0。

拟议方案研究的主要疗效假设是 ANP 疗法提供了比 TMZ 显着更好的 PFS。 该方案研究是事件驱动的（PD 或任何原因导致的死亡），并将在发生 90 次事件后完成。 每个治疗组所需的样本量为 79。

生存曲线相等性的对数秩检验（双侧显着性水平为 0.05）具有 90% 的功效来检测接受 ANP 治疗的儿童与接受 TMZ 治疗的儿童之间的 PFS 差异。 假设应计率为每月 4 个科目，则应计期为 3 年零 3 个月。 还有 3 年的随访。 假定每年 0.05 的常见指数辍学率。

本研究采用意向治疗 (ITT) 分析。 它是事件驱动的（PD 或任何原因导致的死亡），将在发生 90 个事件后完成。 无论治疗组、资格或随访是否充分，所有受试者从随机化时间到 PD 或死亡时间均可评估 PFS。 接受至少一剂 ANP 治疗或 TMZ 的所有研究对象都可评估安全性。