Fase 3-undersøgelse af ANP-terapi vs. TMZ for Optic Pathway Gliom

Inklusionskriterier:

1. Børn i alderen ≥ 6 måneder < 18 år er berettigede, hvis de har 1) modtaget tidligere behandling med carboplatin eller cisplatin, som blev afsluttet sekundært til toksicitet eller progression af OPG eller 2) udviklet tilbagefald af OPG efter afslutning af carboplatin- eller cisplatinbehandling.
2. Børn med eller uden forudgående RT er berettigede.
3. Histologisk bekræftelse af OPG er påkrævet, medmindre risikoen for at opnå en diagnostisk biopsi er uoverkommelig.
4. Der kræves bevis for OPG (≥ 5 mm), som diagnosticeret ved MR af hjernen, med og uden gadoliniumkontrast, inden for fire uger efter indtastning af protokolstudiet. MR tolkes af to uafhængige neuroradiologer. Hvis der er uenighed, vil en tredje uafhængig neuroradiolog dømme. Baseline MR-spektroskopi (MRS) og positronemissionstomografi (PET) scanning udføres også.
5. Børn, der får kortikosteroider, og som i mindst en uge før indtræden i protokolundersøgelsen har været på den laveste dosis kortikosteroider, der bevarer optimal neurologisk funktion, er berettigede.
6. Børn med en forventet levetid på > 6 måneder er berettiget.
7. Børn ≤ 14 år med en Lansky præstationsstatus på > 60 er berettigede. Børn > 14 år med en Karnofsky præstationsstatus på > 60 er berettigede.

8. Børn med normal organ- og marvfunktion (som defineret nedenfor) er berettigede.

   • hæmoglobin ≥ 10 g/dL
   • leukocytter > 2000/mm3
   • absolut neutrofiltal (ANC) >1.500/ mm3
   • serum NA+, K+, BUN inden for institutionelle normale grænser
   • blodplader >75.000/ mm3
   • total bilirubin < 1,5 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • serum kreatinin < 1,5 mg/dL
9. Ved den anbefalede terapeutiske dosis er virkningen af ​​ANP-behandling på det udviklende menneskelige foster ukendt. Af denne grund er kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) forud for protokolundersøgelsen og under protokolundersøgelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne protokolundersøgelse, vil hun straks informere sin behandlende læge.
10. Børn, der er i stand til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og er villige til at underskrive det, er berettigede. En forsøgsperson med en forælder eller værge, som er i stand til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument, og som er villig til at underskrive det på forsøgspersonens vegne, er berettiget.

Ekskluderingskriterier:

1. Børn, der har modtaget tidligere ANP- eller TMZ-behandling, er ikke kvalificerede.
2. Børn med en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension (> grad 2) eller psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af protokolundersøgelseskrav, er ikke kvalificerede.
3. Børn med en historie med kongestiv hjertesvigt, dyb venøs trombose eller andre kardiovaskulære eller renale tilstande, der ville modsige administration af høje doser intravenøst ​​natrium eller indsættelse af et subclaviask venekateter, er ikke kvalificerede.
4. Gravide kvinder er ikke berettigede, fordi de teratogene og abortfremkaldende virkninger af ANP-terapi hos mennesker er ukendte. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderen, der modtager ANP-behandling, afbrydes amningen, hvis moderen får ANP-behandling.