Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3-studie av ANP-terapi vs. TMZ för Optic Pathway Gliom

24 juli 2017 uppdaterad av: Burzynski Research Institute

En randomiserad fas 3-studie av antineoplastoner A10 och AS2-1 vs. temozolomid hos personer med återkommande och/eller progressivt optiskt gliom efter karboplatin- eller cisplatinterapi

Primära mål

För att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS), tiden från randomisering till progressiv sjukdom, hos barn med optic pathway gliom (OPG) ålder ≥ 6 månader till < 18 år, som får kombinationsbehandling med antineoplaston (ANP-terapi) jämfört med temozolomid (TMZ) ; försökspersoner kommer att ha 1) fått tidigare behandling med karboplatin eller cisplatin, som avslutades sekundärt till toxicitet eller progression av OPG, eller 2) utvecklat återfall av OPG efter avslutad karboplatin- eller cisplatinbehandling. PFS-data kommer att censureras på datumet för den senaste tumörbedömningen som dokumenterar frånvaro av progression för försökspersoner:

  • Vilka är vid liv, studerar och är progressionsfria vid tidpunkten för analysen;
  • Som avbryter behandlingen, får ingen efterföljande behandling och är progressionsfria vid tidpunkten för analysen;
  • Vem ges/byter terapi förutom studiebehandlingen innan man observerar progression;
  • Vem som avbröt behandlingen (på grund av personliga preferenser eller toxicitet) med en förändring i behandlingen, drog sig tillbaka eller gick förlorad för uppföljning;

  • För vilka dokumentation av sjukdomsprogression eller död inträffar efter ≥ 2 på varandra följande missade tumörbedömningar.

    • För att beskriva toxicitetsprofilen för ANP-terapi kontra TMZ.

Sekundära mål:

  • Att jämföra total överlevnad (OS) för patienter som behandlats med ANP-terapi jämfört med TMZ;
  • Att jämföra sjukdomsstabiliseringshastigheter för patienter som behandlats med ANP-terapi jämfört med TMZ;
  • För att jämföra frekvenserna för fullständig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) och progressiv sjukdom (PD) för patienter som behandlats med ANP-terapi jämfört med TMZ.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, fas 3, öppen, multicenter, protokollstudie på barn i åldern ≥ 6 månader till < 18 år, med återkommande och/eller progressiv OPG som har 1) fått tidigare behandling med karboplatin eller cisplatin, som avslutades sekundärt till toxicitet eller progression av OPG eller 2) utvecklat återfall av OPG efter avslutad karboplatin- eller cisplatinbehandling. Totalt 158 ​​försökspersoner kommer att registreras och randomiseras lika till en av två terapigrupper: ANP-terapi (79 försökspersoner) eller TMZ (79 försökspersoner). Om i genomsnitt 4 ämnen är inskrivna varje månad, kommer inskrivningen att slutföras inom 3 år och 3 månader. Det blir ytterligare tre års uppföljning.

Barn av båda könen och från alla ras-/etniska grupper kommer att vara berättigade till denna protokollstudie om de uppfyller kriterierna som beskrivs i avsnitt 3. Vid fastställande av behörighet, inklusive erhållande av ett informerat samtycke, kommer försökspersoner att randomiseras till ANP-terapi eller TMZ. Randomiseringen kommer att stratifieras efter tidigare RT (J/N), hypotalamisk inblandning (J/N) och ålder (< 5 år / ≥ 5 år).

Hos en grupp barn som behandlades med TMZ efter att ha utvecklat progressiv och/eller återkommande sjukdom efter första linjens kemoterapi rapporterades en 2-årig PFS på 49 % och en 4-årig PFS på 31 % av Gururangan och medarbetare. Baserat på deras resultat, och om man antar en exponentiell fördelning, är en minsta kvadratisk uppskattning av faran 0,333 per år.

För dessa försökspersoner, i BRI fas 2-studien av ANP-terapi för OPG, som 1) fick tidigare behandling med karboplatin eller cisplatin, som avslutades sekundärt till toxicitet eller progression av OPG eller 2) utvecklade återfall av OPG efter avslutad karboplatin ( eller cisplatin), är en minsta kvadratisk uppskattning av faran 0,075 per år. Eftersom urvalsstorleken i fas 2-studien är liten och kan överskatta effekten av ANP-terapi i allmänt bruk, användes en risk på 0,167 per år för att fastställa urvalsstorleken för den föreslagna fas 3-protokollstudien, vilket gav en hazard ratio (TMZ) :ANP) på 2,0.

Den primära effekthypotesen för den föreslagna protokollstudien är att ANP-terapi ger en signifikant bättre PFS än vad TMZ gör. Denna protokollstudie är händelsestyrd (PD eller dödsfall oavsett orsak) och kommer att slutföras efter att 90 händelser har inträffat. Den nödvändiga provstorleken i varje behandlingsgrupp är 79.

Ett log-ranktest av överlevnadskurvors likhet, med en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05, har 90 % kraft att upptäcka skillnaden i PFS mellan barn som behandlats med ANP-terapi och barn som behandlats med TMZ. Om man antar en intjäningsgrad på 4 försökspersoner per månad är intjäningsperioden 3 år och 3 månader. Det finns ytterligare 3 års uppföljning. En vanlig exponentiell avhopp på 0,05 per år antas.

Denna studie använder en intention-to-treat (ITT) analys. Det är händelsestyrt (PD eller dödsfall oavsett orsak), och kommer att slutföras efter att 90 händelser har inträffat. Alla patienter kan utvärderas för PFS från tidpunkten för randomisering till tidpunkten för PD eller dödsfall, oavsett terapigrupp, behörighet eller tillräcklig uppföljning. Alla försökspersoner som får minst en dos ANP-behandling eller TMZ kan utvärderas med avseende på säkerhet.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Barn ålder ≥ 6 månader < 18 år är berättigade om de har 1) fått tidigare behandling med karboplatin eller cisplatin, som avslutades sekundärt till toxicitet eller progression av OPG eller 2) utvecklat återfall av OPG efter avslutad karboplatin- eller cisplatinbehandling.
  2. Barn med eller utan tidigare RT är berättigade.
  3. Histologisk bekräftelse av OPG krävs om inte riskerna med att få en diagnostisk biopsi är oöverkomliga.
  4. Bevis för OPG (≥ 5 mm), som diagnostiserats med MRT av hjärnan, med och utan gadoliniumkontrast, inom fyra veckor efter det att protokollstudien registrerats krävs. MRT tolkas av två oberoende neuroradiologer. Om det råder oenighet kommer en tredje oberoende neuroradiolog att döma. Baseline MR-spektroskopi (MRS) och positronemissionstomografi (PET) skanning utförs också.
  5. Barn som får kortikosteroider och som under minst en vecka före inträdet i protokollstudien har fått den lägsta dosen av kortikosteroider som bevarar optimal neurologisk funktion är berättigade.
  6. Barn med en förväntad livslängd på > 6 månader är behöriga.
  7. Barn ≤ 14 år med Lansky prestationsstatus > 60 är berättigade. Barn > 14 år med en Karnofsky prestationsstatus på > 60 är berättigade.

  8. Barn med normal organ- och märgfunktion (enligt definitionen nedan) är berättigade.

    • hemoglobin ≥ 10 g/dL
    • leukocyter > 2000/mm3
    • absolut neutrofilantal (ANC) >1 500/ mm3
    • serum NA+, K+, BUN inom institutionella normala gränser
    • blodplättar >75 000/ mm3
    • total bilirubin < 1,5 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
    • serumkreatinin < 1,5 mg/dL
  9. Vid den rekommenderade terapeutiska dosen är effekterna av ANP-terapi på det växande mänskliga fostret okända. Av denna anledning är kvinnor i fertil ålder som går med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före inträde i protokollstudien och under protokollstudiens varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna protokollstudie kommer hon omedelbart att informera sin behandlande läkare.
  10. Barn som kan förstå ett skriftligt informerat samtycke och är villiga att underteckna det, är berättigade. En försöksperson med en förälder eller vårdnadshavare som kan förstå ett skriftligt informerat samtycke, och som är villig att underteckna det å försökspersonens vägnar, är berättigad.

Exklusions kriterier:

  1. Barn som tidigare fått ANP- eller TMZ-behandling är inte berättigade.
  2. Barn med en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni (> grad 2) eller psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollstudiekrav är inte berättigade.
  3. Barn med en historia av kongestiv hjärtsvikt, djup ventrombos eller andra kardiovaskulära eller njursjukdomar som skulle motsäga administrering av högdos intravenöst natrium eller införande av en subklavian venkateter är inte kvalificerade.
  4. Gravida kvinnor är inte berättigade eftersom de teratogena och abortframkallande effekterna av ANP-terapi hos människor är okända. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mamman som får ANP-behandling, avbryts amningen om mamman får ANP-behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Temozolomide (TMZ)
Försökspersoner får TMZ i 13 cykler
Läkemedel: Temozolomid
Försökspersoner i fastande tillstånd får TMZ oralt en gång om dagen i fem dagar i följd (dag 1 till 5) med en startdos på 200 mg/m2/dag. Behandlingscykler upprepas var 28:e dag efter den första dagliga dosen av TMZ från föregående cykel. I frånvaro av PD eller oacceptabel toxicitet fortsätter försökspersoner att få TMZ under maximalt 13 cykler.
Andra namn:
  • Temodar
  • TMZ
Experimentell: ANP-terapi
Eskalerande doser av ANP-behandling ges dagligen i 52 veckor.
Läkemedel: ANP-terapi
Eskalerande doser av ANP-terapi administreras under 52 veckor. Om försökspersonen har en operation eller bibehåller SD, fortsätter ANP-behandlingen.
Andra namn:
  • Antineoplastoner
  • Astengenal (A10)
  • Astugenal (AS2-1)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 5 år
PFS kommer att sammanfattas med tabeller framtagna av SAS Proc Lifetest (version 9.2 eller senare). Standardfel kommer att beräknas med hjälp av Greenwood-formeln och 95 % konfidensintervall som produceras med logloggtransformeringen. Log Rank-testet kommer att användas för att jämföra de två behandlingsgrupperna med avseende på PFS. Alla test kommer att vara på den dubbelsidiga signifikansnivån 0,050.
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsanalys
Tidsram: 5 år
Jämförelse av toxicitetsprofilen för ANP-terapi och toxicitetsprofilen för TMZ kommer att göras med Fishers exakta test.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Burzynski Research Institute

Utredare

  • Studiestol: Stanislaw R Burzynski, MD, PhD, Burzynski Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2010

Första postat (Uppskatta)

15 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BRI-BT-54

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera