Studie fáze 3 terapie ANP vs. TMZ pro gliom optické dráhy

Kritéria pro zařazení:

1. Děti ve věku ≥ 6 měsíců < 18 let jsou způsobilé, pokud 1) podstoupily předchozí léčbu karboplatinou nebo cisplatinou, která byla ukončena sekundárně kvůli toxicitě nebo progresi OPG nebo 2) u nich došlo k recidivě OPG po dokončení terapie karboplatinou nebo cisplatinou.
2. Nárok mají děti s předchozí RT nebo bez ní.
3. Histologické potvrzení OPG je nutné, pokud rizika získání diagnostické biopsie nejsou příliš vysoká.
4. Je vyžadován průkaz OPG (≥ 5 mm), diagnostikovaný pomocí MRI mozku, s kontrastem gadolinia a bez něj, do čtyř týdnů od vstupu do studie protokolu. MRI je interpretováno dvěma nezávislými neuroradiology. V případě nesouhlasu rozhodne třetí nezávislý neuroradiolog. Provádí se také základní MR spektroskopie (MRS) a sken pozitronové emisní tomografie (PET).
5. Vhodné jsou děti, které dostávají kortikosteroidy a po dobu alespoň jednoho týdne před vstupem do protokolární studie užívaly nejnižší dávku kortikosteroidů, která zachovává optimální neurologickou funkci.
6. Nárok mají děti s předpokládanou délkou života > 6 měsíců.
7. Nárok mají děti ve věku ≤ 14 let s výkonnostním statusem Lansky > 60. Nárok mají děti starší 14 let s výkonností podle Karnofského > 60 let.

8. Děti s normální funkcí orgánů a kostní dřeně (jak je definováno níže) jsou způsobilé.

   • hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • leukocyty > 2000/mm3
   • absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500/ mm3
   • sérum NA+, K+, BUN v rámci ústavních normálních limitů
   • krevní destičky >75 000/ mm3
   • celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3násobek institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
9. Při doporučené terapeutické dávce nejsou účinky terapie ANP na vyvíjející se lidský plod známy. Z tohoto důvodu jsou způsobilé ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do protokolové studie a po dobu trvání protokolové studie. Pokud žena během účasti na této protokolární studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, bude o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
10. Děti, které jsou schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a jsou ochotny jej podepsat, jsou způsobilé. Subjekt s rodičem nebo opatrovníkem, který je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a který je ochoten jej jménem subjektu podepsat, je způsobilý.

Kritéria vyloučení:

1. Děti, které dostávaly předchozí terapii ANP nebo TMZ, nejsou způsobilé.
2. Děti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolované hypertenze (> stupeň 2) nebo psychiatrického onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky protokolární studie, nejsou způsobilé.
3. Děti s anamnézou městnavého srdečního selhání, hlubokou žilní trombózou nebo jinými kardiovaskulárními nebo renálními stavy, které by byly v rozporu s podáním vysoké dávky intravenózního sodíku nebo zavedením podklíčkového žilního katétru, nejsou způsobilé.
4. Těhotné ženy nejsou způsobilé, protože teratogenní a abortivní účinky terapie ANP u lidí nejsou známy. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundárních po matce léčené ANP, kojení je přerušeno, pokud matka dostává terapii ANP.