Vaiheen 3 tutkimus ANP-terapia vs. TMZ optisen polun gliooman hoidossa
Satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus antineoplastoneista A10 ja AS2-1 vs. temotsolomidi potilailla, joilla on uusiutuva ja/tai progressiivinen optisen reitin gliooma karboplatiini- tai sisplatiinihoidon jälkeen
Ensisijaiset tavoitteet
Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) vertaamiseksi satunnaistamisesta etenevään sairauteen kuluvaa aikaa ≥ 6 kuukauden ja < 18 vuoden ikäisillä lapsilla, joilla on optisen polun gliooma (OPG) ja jotka saavat yhdistelmähoitoa antineoplastonihoitoa (ANP-hoitoa) vs. temotsolomidi (TMZ) ; tutkimushenkilöt ovat 1) saaneet aikaisempaa karboplatiini- tai sisplatiinihoitoa, joka lopetettiin toissijaisesti toksisuuden tai OPG:n etenemisen vuoksi, tai 2) heillä on OPG:n uusiutuminen karboplatiini- tai sisplatiinihoidon päätyttyä. PFS-tiedot sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä, joka dokumentoi tutkimushenkilöiden etenemisen puuttumisen:
- jotka ovat elossa, opiskelevat ja ovat etenemättä analyysin aikaan;
- jotka keskeyttävät hoidon, eivät saa myöhempää hoitoa ja ovat etenemättä analyysin aikaan;
- Kenelle annetaan/muutetaan muuta hoitoa kuin tutkimushoitoa ennen etenemisen havaitsemista;
- Kuka keskeytti (henkilökohtaisten mieltymysten tai myrkyllisyyden vuoksi) hoidon muutoksen vuoksi, keskeytti tai jäi seurantaan;
Joille on dokumentoitu sairauden eteneminen tai kuolema sen jälkeen, kun ≥ 2 peräkkäistä kasvainarviointia on jätetty väliin.
- Kuvaamaan ANP-hoidon toksisuusprofiilia vs. TMZ.
Toissijaiset tavoitteet:
- ANP-hoidolla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisen (OS) vertaaminen TMZ-hoitoon;
- Vertaamaan ANP-hoidolla hoidettujen potilaiden sairauden stabiloitumisasteita vs. TMZ:lla;
- Vertaamaan täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD) ja etenevän sairauden (PD) määrää ANP-hoidolla hoidetuilla potilailla vs. TMZ.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, vaiheen 3, avoin, monikeskustutkimus, jossa käytettiin ≥ 6 kuukauden ja < 18 vuoden ikäisiä lapsia, joilla on uusiutuva ja/tai etenevä OPG ja jotka ovat 1) saaneet aiemmin karboplatiini- tai sisplatiinihoitoa, joka lopetettiin. OPG:n toksisuuden tai etenemisen seurauksena tai 2) OPG:n uusiutuminen karboplatiini- tai sisplatiinihoidon päätyttyä. Yhteensä 158 potilasta otetaan mukaan ja satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään: ANP-hoitoon (79 henkilöä) tai TMZ-hoitoon (79 henkilöä). Jos kuukaudessa ilmoittautuu keskimäärin 4 ainetta, ilmoittautuminen suoritetaan 3 vuodessa ja 3 kuukaudessa. Seuranta jatkuu vielä kolme vuotta.
Kummasta tahansa sukupuolesta ja kaikista roduista/etnisistä ryhmistä olevat lapset ovat kelvollisia tähän protokollatutkimukseen, jos he täyttävät osiossa 3 esitetyt kriteerit. Kun kelpoisuus määritetään, mukaan lukien tietoon perustuva suostumus, tutkimushenkilöt satunnaistetaan ANP-hoitoon tai TMZ. Satunnaistaminen ositetaan aiemman RT:n (K/E), hypotalamuksen osallistumisen (K/E) ja iän (< 5 vuotta / ≥ 5 vuotta) mukaan.
Gururangan ja kumppanit ilmoittivat ryhmässä lapsia, joita hoidettiin TMZ:lla sen jälkeen, kun heille kehittyi etenevä ja/tai uusiutuva sairaus ensilinjan kemoterapian jälkeen. Niiden tulosten perusteella ja olettamalla eksponentiaalinen jakauma, pienimmän neliösumman arvio vaarasta on 0,333 vuodessa.
Niille tutkimushenkilöille OPG:n ANP-hoitoa koskevassa BRI-vaiheen 2 tutkimuksessa, jotka 1) saivat aikaisempaa karboplatiini- tai sisplatiinihoitoa, joka lopetettiin toksisuuden tai OPG:n etenemisen johdosta tai 2) sai OPG:n uusiutumisen karboplatiinihoidon päätyttyä ( tai sisplatiinihoitoa, pienimmän neliösumman arvio vaarasta on 0,075 vuodessa. Koska otoskoko vaiheen 2 tutkimuksessa on pieni ja saattaa yliarvioida ANP-hoidon vaikutuksen yleisessä käytössä, riskiä 0,167 vuodessa käytettiin määritettäessä näytekokoa ehdotetun vaiheen 3 protokollatutkimuksen osalta, mikä antoi riskisuhteen (TMZ). :ANP) 2.0.
Ehdotetun protokollatutkimuksen ensisijainen tehokkuushypoteesi on, että ANP-hoito tarjoaa merkittävästi paremman PFS:n kuin TMZ. Tämä protokollatutkimus on tapahtumalähtöinen (PD tai kuolema mistä tahansa syystä), ja se valmistuu 90 tapahtuman jälkeen. Vaadittava näytekoko kussakin hoitoryhmässä on 79.
Eloonjäämiskäyrien yhtäläisyyden log-rank-testillä, jonka kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,05, on 90 %:n teho havaita ero PFS:ssä ANP-hoidolla hoidettujen lasten ja TMZ-hoitoa saaneiden lasten välillä. Olettaen, että kertymäaste on 4 koehenkilöä kuukaudessa, karttumisaika on 3 vuotta ja 3 kuukautta. Seuranta on vielä 3 vuotta. Yleiseksi eksponentiaaliseksi keskeyttämisasteeksi oletetaan 0,05 vuodessa.
Tässä tutkimuksessa hyödynnetään ITT (intent-to-treat) -analyysiä. Se on tapahtumalähtöinen (PD tai kuolema mistä tahansa syystä), ja se valmistuu 90 tapahtuman jälkeen. Kaikki koehenkilöt ovat arvioitavissa PFS:n suhteen satunnaistamisen hetkestä PD:n tai kuoleman hetkeen riippumatta hoitoryhmästä, kelpoisuudesta tai seurannan riittävyydestä. Kaikki tutkimushenkilöt, jotka saavat vähintään yhden annoksen ANP-hoitoa tai TMZ:ta, ovat turvallisuuden kannalta arvioitavia.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, joiden ikä on ≥ 6 kuukautta < 18 vuotta, ovat kelvollisia, jos he ovat 1) saaneet aikaisempaa karboplatiini- tai sisplatiinihoitoa, joka keskeytettiin toissijaisesti toksisuuden tai OPG:n etenemisen vuoksi, tai 2) OPG:n uusiutuminen karboplatiini- tai sisplatiinihoidon päätyttyä.
- Lapset, joilla on tai ei ole aiempaa RT:tä, ovat tukikelpoisia.
- OPG:n histologinen vahvistus vaaditaan, elleivät diagnostisen biopsian saamisen riskit ole kohtuuttomia.
- Todisteet OPG:stä (≥ 5 mm), joka on diagnosoitu aivojen MRI:llä, gadolinium-varjoaineen kanssa tai ilman, vaaditaan neljän viikon kuluessa protokollatutkimuksen aloittamisesta. MRI:n tulkitsee kaksi riippumatonta neuroradiologia. Jos on erimielisyyttä, kolmas riippumaton neuroradiologi ratkaisee. Perustason MR-spektroskopia (MRS) ja positroniemissiotomografia (PET) suoritetaan myös.
- Lapset, jotka saavat kortikosteroideja ja ovat saaneet vähintään viikon ajan ennen protokollatutkimukseen tuloa pienintä kortikosteroidiannosta, joka säilyttää optimaalisen neurologisen toiminnan, ovat kelvollisia.
- Lapset, joiden elinajanodote on yli 6 kuukautta, ovat tukikelpoisia.
- ≤ 14-vuotiaat lapset, joiden Lansky-suorituskyky on > 60, ovat kelvollisia. Yli 14-vuotiaat lapset, joiden Karnofsky-suorituskyky on > 60, ovat kelvollisia.
Lapset, joilla on normaali elinten ja ytimen toiminta (kuten on määritelty alla), ovat kelvollisia.
- hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- leukosyytit > 2000/mm3
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500/mm3
- seerumin NA+, K+, BUN laitosnormien rajoissa
- verihiutaleet >75 000/mm3
- kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
- Suositellulla terapeuttisella annoksella ANP-hoidon vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen protokollatutkimukseen osallistumista ja protokollatutkimuksen ajan, ovat kelpoisia. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän protokollatutkimukseen, hän ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
- Lapset, jotka ymmärtävät kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan ja ovat valmiita allekirjoittamaan sen, ovat kelvollisia. Tutkittava, jonka vanhempi tai huoltaja ymmärtää kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan ja on valmis allekirjoittamaan sen tutkittavan puolesta, on kelvollinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Lapset, jotka ovat saaneet aikaisempaa ANP- tai TMZ-hoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
- Lapset, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti (> aste 2) tai psykiatrinen sairaus ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimussuunnitelman vaatimusten noudattamista.
- Lapset, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, syvää laskimotromboosia tai muita sydän- ja verisuonisairauksia tai munuaissairauksia, jotka olisivat ristiriidassa suuren suonensisäisen natriumannoksen tai subklavialaisen laskimokatetrin asettamisen kanssa, eivät ole kelvollisia.
- Raskaana olevat naiset eivät ole kelvollisia, koska ANP-hoidon teratogeenisia ja aborttia aiheuttavia vaikutuksia ihmisillä ei tunneta. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski ANP-hoitoa saavan äidin johdosta, imettäminen lopetetaan, jos äiti saa ANP-hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Temotsolomidi (TMZ)
Tutkittavat saavat TMZ:tä 13 syklin ajan
|
Paastotilassa olevat tutkimushenkilöt saavat TMZ:tä suun kautta kerran päivässä viiden peräkkäisen päivän ajan (päivät 1–5) aloitusannoksella 200 mg/m2/vrk.
Hoitosyklit toistetaan 28 päivän välein edellisen syklin ensimmäisen TMZ-vuorokausiannoksen jälkeen.
Jos PD:tä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole, koehenkilöt saavat TMZ-hoitoa enintään 13 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ANP-terapia
Kasvavia annoksia ANP-hoitoa annetaan päivittäin 52 viikon ajan.
|
Kasvavia annoksia ANP-hoitoa annetaan 52 viikon ajan.
Jos tutkittavalla on OR tai hänellä on SD, ANP-hoitoa jatketaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
PFS tehdään yhteenveto SAS Proc Lifetestin (versio 9.2 tai uudempi) tuottamien taulukoiden avulla.
Vakiovirheet lasketaan käyttäen Greenwood-kaavaa ja 95 %:n luottamusväliä, jotka on tuotettu loglog-muunnolla.
Log Rank -testiä käytetään vertaamaan kahta hoitoryhmää PFS:n suhteen.
Kaikki testit ovat kaksipuolisia 0,050 merkitsevyystasoa.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusanalyysi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
ANP-hoidon toksisuusprofiilin ja TMZ:n toksisuusprofiilin vertailu suoritetaan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stanislaw R Burzynski, MD, PhD, Burzynski Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Silmäsairaudet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Näköhermon sairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Ääreishermoston kasvaimet
- Aivohermon kasvaimet
- Näköhermon kasvaimet
- Glioma
- Näköhermon gliooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BRI-BT-54
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .