Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 3 терапии ANP по сравнению с TMZ для глиомы зрительного пути

24 июля 2017 г. обновлено: Burzynski Research Institute

Рандомизированное исследование фазы 3 антинеопластонов A10 и AS2-1 по сравнению с темозоломидом у субъектов с рецидивирующей и/или прогрессирующей глиомой зрительного пути после терапии карбоплатином или цисплатином

Основные цели

Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП), время от рандомизации до прогрессирования заболевания у детей с глиомой зрительного пути (ОПГ) в возрасте от ≥ 6 месяцев до < 18 лет, которые получают комбинированную антинеопластонную терапию (ПНП-терапия) по сравнению с темозоломидом (ТМЗ). ; субъекты исследования будут иметь 1) предшествующее лечение карбоплатином или цисплатином, которое было прекращено из-за токсичности или прогрессирования ОПГ, или 2) развился рецидив ОПГ после завершения терапии карбоплатином или цисплатином. Данные PFS будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки опухоли, документирующей отсутствие прогрессирования для субъектов исследования:

  • Кто жив, учится и не прогрессирует на момент анализа;
  • Кто прекращает лечение, не получает последующую терапию и не имеет прогрессирования на момент проведения анализа;
  • Кому назначают/изменяют терапию, отличную от исследуемой, до наблюдения за прогрессированием заболевания;
  • Кто прекратил (из-за личных предпочтений или токсичности) с изменением терапии, вышел или был потерян для последующего наблюдения;

  • Для которых документирование прогрессирования заболевания или смерти происходит после ≥ 2 последовательных пропущенных оценок опухоли.

    • Описать профиль токсичности терапии ANP по сравнению с TMZ.

Второстепенные цели:

  • Сравнить общую выживаемость (ОВ) для субъектов, получавших терапию ANP, по сравнению с TMZ;
  • Сравнить показатели стабилизации заболевания у субъектов, получавших терапию ANP, по сравнению с TMZ;
  • Сравнить показатели полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD) для субъектов, получавших терапию ANP, по сравнению с TMZ.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое многоцентровое протокольное исследование фазы 3 с участием детей в возрасте от ≥ 6 месяцев до < 18 лет с рецидивирующим и/или прогрессирующим ОПГ, которые 1) получали предшествующее лечение карбоплатином или цисплатином, которое было прекращено. вторичным по отношению к токсичности или прогрессированию ОПГ или 2) развился рецидив ОПГ после завершения терапии карбоплатином или цисплатином. В общей сложности 158 субъектов будут зарегистрированы и рандомизированы в равной степени в одну из двух терапевтических групп: терапия ANP (79 субъектов) или TMZ (79 субъектов). Если ежемесячно регистрируется в среднем 4 субъекта, регистрация будет завершена через 3 года и 3 месяца. Будут дополнительные три года наблюдения.

Дети любого пола и из всех расовых/этнических групп будут иметь право на участие в этом протокольном исследовании, если они соответствуют критериям, изложенным в Разделе 3. После определения права на участие, включая получение информированного согласия, субъекты исследования будут рандомизированы для терапии ANP или ТМЗ. Рандомизация будет стратифицирована по предшествующей ЛТ (да/нет), поражению гипоталамуса (да/нет) и возрасту (< 5 лет / ≥ 5 лет).

В группе детей, получавших ТМЗ после развития прогрессирующего и/или рецидивирующего заболевания после химиотерапии первой линии, Gururangan и соавт. сообщили о 2-летней ВБП 49% и 4-летней ВБП 31%. Основываясь на их результатах и ​​предполагая экспоненциальное распределение, оценка опасности по методу наименьших квадратов составляет 0,333 в год.

Для тех испытуемых, в исследовании фазы 2 BRI терапии ПНГ для ОПГ, у которых 1) ранее проводилось лечение карбоплатином или цисплатином, которое было прекращено из-за токсичности или прогрессирования ОПГ, или 2) развился рецидив ОПГ после завершения лечения карбоплатином ( или цисплатин), оценка опасности по методу наименьших квадратов составляет 0,075 в год. Поскольку размер выборки в исследовании фазы 2 невелик и может преувеличить эффект терапии ANP при обычном применении, при определении размера выборки для предлагаемого исследования протокола фазы 3 был использован риск 0,167 в год, что дает отношение рисков (TMZ). :ANP) версии 2.0.

Первичная гипотеза эффективности предложенного исследования протокола заключается в том, что терапия ANP обеспечивает значительно лучшую PFS, чем TMZ. Это протокольное исследование основано на событиях (PD или смерть по любой причине) и будет завершено после того, как произойдет 90 событий. Требуемый размер выборки в каждой группе лечения составляет 79 человек.

Логарифмический ранговый критерий равенства кривых выживаемости с двусторонним уровнем значимости 0,05 имеет мощность 90% для выявления различий в ВБП между детьми, получавшими терапию ANP, и детьми, получавшими TMZ. При условии набора 4 предметов в месяц период накопления составляет 3 года и 3 месяца. Есть еще 3 года наблюдения. Предполагается, что общий экспоненциальный коэффициент отсева составляет 0,05 в год.

В этом исследовании используется анализ намерения лечить (ITT). Он управляется событиями (PD или смерть по любой причине) и будет завершен после того, как произойдет 90 событий. Все субъекты подлежат оценке на предмет ВБП с момента рандомизации до момента БП или смерти, независимо от группы терапии, приемлемости или адекватности последующего наблюдения. Все субъекты исследования, получившие хотя бы одну дозу терапии ANP или TMZ, подлежат оценке на предмет безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Дети в возрасте ≥ 6 месяцев < 18 лет имеют право на участие, если они 1) ранее получали лечение карбоплатином или цисплатином, которое было прекращено из-за токсичности или прогрессирования ОПГ, или 2) развился рецидив ОПГ после завершения терапии карбоплатином или цисплатином.
  2. Дети с предшествующей РТ или без нее имеют право на участие.
  3. Требуется гистологическое подтверждение ОПГ, за исключением случаев, когда риск получения диагностической биопсии является непомерно высоким.
  4. Требуется доказательство ОПГ (≥ 5 мм), диагностируемое с помощью МРТ головного мозга, с контрастированием гадолинием и без него, в течение четырех недель после включения в протокол исследования. МРТ интерпретируют два независимых нейрорадиолога. Если есть разногласия, третий независимый нейрорадиолог вынесет решение. Также выполняются базовая МР-спектроскопия (МРС) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).
  5. Дети, которые получают кортикостероиды и по крайней мере за одну неделю до включения в протокол исследования, получали самую низкую дозу кортикостероидов, которая сохраняет оптимальную неврологическую функцию, имеют право на участие.
  6. Дети с ожидаемой продолжительностью жизни > 6 месяцев имеют право на участие.
  7. Право на участие имеют дети в возрасте ≤ 14 лет с рабочим статусом Лански > 60. Дети старше 14 лет с рабочим статусом Карновски > 60 имеют право на участие.

  8. Дети с нормальной функцией органов и костного мозга (как определено ниже) имеют право на получение помощи.

    • гемоглобин ≥ 10 г/дл
    • лейкоциты > 2000/мм3
    • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3
    • NA+, K+, BUN в сыворотке в пределах установленной нормы
    • тромбоциты >75 000/мм3
    • общий билирубин < 1,5 мг/дл
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <в 3 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    • креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
  9. В рекомендуемой терапевтической дозе влияние ПНП-терапии на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста, которые соглашаются использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование по протоколу и в течение всего исследования по протоколу, имеют право на участие. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом протокольном исследовании, она немедленно сообщит об этом своему лечащему врачу.
  10. Дети, которые могут понять письменный документ об информированном согласии и готовы его подписать, имеют право на участие. Субъект с родителем или опекуном, который может понять письменный документ об информированном согласии и готов подписать его от имени субъекта, имеет право.

Критерий исключения:

  1. Дети, получавшие предшествующую терапию ANP или TMZ, не имеют права.
  2. Дети с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию (> степени 2) или психическое заболевание и/или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований протокола исследования, не имеют права на участие.
  3. Дети с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, тромбозом глубоких вен или другими сердечно-сосудистыми или почечными заболеваниями, которые противоречат внутривенному введению высоких доз натрия или установке подключичного венозного катетера, не подходят.
  4. Беременные женщины не подходят, потому что тератогенные и абортивные эффекты терапии ANP у людей неизвестны. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к матери, получающей терапию ANP, грудное вскармливание прекращается, если мать получает терапию ANP.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Темозоломид (ТМЗ)
Испытуемые получают ТМЗ в течение 13 циклов.
Лекарство: Темозоломид
Субъекты исследования натощак получали ТМЗ перорально один раз в день в течение пяти дней подряд (с 1 по 5 день) в начальной дозе 200 мг/м2/день. Циклы лечения повторяют каждые 28 дней после первой суточной дозы TMZ из предыдущего цикла. При отсутствии БП или неприемлемой токсичности субъекты продолжают получать ТМЗ в течение максимум 13 циклов.
Другие имена:
  • Темодар
  • ТМЗ
Экспериментальный: ANP-терапия
Возрастающие дозы терапии ANP назначаются ежедневно в течение 52 недель.
Лекарство: ANP-терапия
Возрастающие дозы терапии ANP вводятся в течение 52 недель. Если у субъекта исследования есть ОР или сохраняется SD, терапия ANP продолжается.
Другие имена:
  • Антинеопластоны
  • Астенгеналь (A10)
  • Астугенал (АС2-1)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 5 лет
PFS будет суммироваться с использованием таблиц, подготовленных SAS Proc Lifetest (версия 9.2 или более поздняя). Стандартные ошибки будут рассчитаны с использованием формулы Гринвуда и 95% доверительных интервалов, полученных с использованием преобразования loglog. Логарифмический ранговый тест будет использоваться для сравнения двух групп лечения в отношении ВБП. Все тесты будут на двустороннем уровне значимости 0,050.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ безопасности
Временное ограничение: 5 лет
Сравнение профиля токсичности терапии ANP с профилем токсичности TMZ будет выполнено с использованием точного критерия Фишера.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Burzynski Research Institute

Следователи

  • Учебный стул: Stanislaw R Burzynski, MD, PhD, Burzynski Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BRI-BT-54

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться