Phase-3-Studie zur ANP-Therapie vs. TMZ bei Optic Pathway Gliom

Einschlusskriterien:

1. Kinder im Alter von ≥ 6 Monaten < 18 Jahren sind förderfähig, wenn sie 1) eine vorherige Behandlung mit Carboplatin oder Cisplatin erhalten haben, die infolge einer Toxizität oder einer Progression von OPG beendet wurde, oder 2) ein Wiederauftreten von OPG nach Abschluss der Carboplatin- oder Cisplatin-Therapie entwickelt haben.
2. Kinder mit oder ohne vorherige RT sind teilnahmeberechtigt.
3. Eine histologische Bestätigung von OPG ist erforderlich, es sei denn, die Risiken einer diagnostischen Biopsie sind unerschwinglich.
4. Der Nachweis von OPG (≥ 5 mm), diagnostiziert durch MRT des Gehirns, mit und ohne Gadolinium-Kontrast, innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt ist erforderlich. Das MRT wird von zwei unabhängigen Neuroradiologen interpretiert. Bei Meinungsverschiedenheiten entscheidet ein dritter unabhängiger Neuroradiologe. Baseline-MR-Spektroskopie (MRS) und Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan werden ebenfalls durchgeführt.
5. Kinder, die Kortikosteroide erhalten und mindestens eine Woche vor Eintritt in die Protokollstudie die niedrigste Kortikosteroiddosis erhalten haben, die eine optimale neurologische Funktion erhält, sind teilnahmeberechtigt.
6. Anspruchsberechtigt sind Kinder mit einer Lebenserwartung von > 6 Monaten.
7. Teilnahmeberechtigt sind Kinder ≤ 14 Jahre mit einem Lansky Performance Status > 60. Teilnahmeberechtigt sind Kinder > 14 Jahre mit einem Karnofsky-Leistungsstatus > 60.

8. Teilnahmeberechtigt sind Kinder mit normaler Organ- und Knochenmarkfunktion (wie unten definiert).

   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   • Leukozyten > 2000/mm3
   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
   • Serum NA+, K+, BUN innerhalb institutioneller Normalgrenzen
   • Blutplättchen >75.000/mm3
   • Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dl
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
9. Bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind die Auswirkungen der ANP-Therapie auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus nicht bekannt. Aus diesem Grund sind Frauen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, vor Beginn der Protokollstudie und für die Dauer der Protokollstudie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Protokollstudie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, wird sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
10. Teilnahmeberechtigt sind Kinder, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit sind, diese zu unterschreiben. Ein Proband mit einem Elternteil oder Erziehungsberechtigten, der in der Lage ist, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit ist, es im Namen des Probanden zu unterzeichnen, ist berechtigt.

Ausschlusskriterien:

1. Kinder, die eine vorherige ANP- oder TMZ-Therapie erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
2. Kinder mit einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck (> Grad 2) oder psychiatrische Erkrankungen und/oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen des Protokolls einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Kinder mit einer Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz, tiefer Venenthrombose oder anderen kardiovaskulären oder renalen Erkrankungen, die der Verabreichung von hochdosiertem intravenösem Natrium oder dem Einführen eines subklavischen Venenkatheters widersprechen würden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Schwangere Frauen sind nicht geeignet, da die teratogenen und abortiven Wirkungen der ANP-Therapie beim Menschen unbekannt sind. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der ANP-Therapie der Mutter besteht, wird das Stillen abgebrochen, wenn die Mutter eine ANP-Therapie erhält.