Étude de phase 3 de la thérapie ANP par rapport au TMZ pour le gliome des voies optiques

Critère d'intégration:

1. Les enfants âgés de ≥ 6 mois et < 18 ans sont éligibles s'ils ont 1) reçu un traitement antérieur par carboplatine ou cisplatine, qui a été interrompu en raison d'une toxicité ou d'une progression de l'OPG ou 2) développé une récidive de l'OPG après la fin du traitement par carboplatine ou cisplatine.
2. Les enfants avec ou sans RT préalable sont éligibles.
3. La confirmation histologique de l'OPG est requise à moins que les risques d'obtenir une biopsie diagnostique soient prohibitifs.
4. Une preuve d'OPG (≥ 5 mm), telle que diagnostiquée par IRM du cerveau, avec et sans contraste de gadolinium, dans les quatre semaines suivant l'entrée dans l'étude du protocole est requise. L'IRM est interprétée par deux neuroradiologues indépendants. En cas de désaccord, un troisième neuroradiologue indépendant tranchera. Une spectroscopie MR de base (MRS) et une tomographie par émission de positrons (TEP) sont également réalisées.
5. Les enfants qui reçoivent des corticostéroïdes et qui, pendant au moins une semaine avant l'entrée dans l'étude du protocole, ont reçu la dose la plus faible de corticostéroïdes qui préserve une fonction neurologique optimale, sont éligibles.
6. Les enfants dont l'espérance de vie est > 6 mois sont éligibles.
7. Les enfants ≤ 14 ans avec un statut de performance Lansky > 60 sont éligibles. Les enfants > 14 ans avec un statut de performance Karnofsky > 60 sont éligibles.

8. Les enfants ayant une fonction normale des organes et de la moelle (tels que définis ci-dessous) sont éligibles.

   • hémoglobine ≥ 10 g/dL
   • leucocytes > 2000/mm3
   • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
   • sérum NA+, K+, BUN dans les limites normales de l'établissement
   • plaquettes >75 000/ mm3
   • bilirubine totale < 1,5 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
   • créatinine sérique < 1,5 mg/dL
9. À la dose thérapeutique recommandée, les effets du traitement par l'ANP sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude du protocole et pendant la durée de l'étude du protocole sont éligibles. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude de protocole, elle en informera immédiatement son médecin traitant.
10. Les enfants qui sont capables de comprendre un document de consentement éclairé écrit et qui sont disposés à le signer sont éligibles. Un sujet dont un parent ou un tuteur est capable de comprendre un document de consentement éclairé écrit et qui est prêt à le signer au nom du sujet est éligible.

Critère d'exclusion:

1. Les enfants ayant déjà reçu une thérapie ANP ou TMZ ne sont pas éligibles.
2. Les enfants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée (> grade 2) ou une maladie psychiatrique et/ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole d'étude ne sont pas éligibles.
3. Les enfants ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, de thrombose veineuse profonde ou d'autres affections cardiovasculaires ou rénales qui contrediraient l'administration de sodium intraveineux à forte dose ou l'insertion d'un cathéter veineux sous-clavier ne sont pas éligibles.
4. Les femmes enceintes ne sont pas éligibles car les effets tératogènes et abortifs du traitement par l'ANP chez l'homme sont inconnus. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au fait que la mère reçoit un traitement par PNA, l'allaitement est interrompu si la mère reçoit un traitement par PNA.