Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3-studie van ANP-therapie versus TMZ voor oogglioom

24 juli 2017 bijgewerkt door: Burzynski Research Institute

Een gerandomiseerde fase 3-studie van antineoplastons A10 en AS2-1 vs. temozolomide bij proefpersonen met recidiverend en/of progressief oogglioom na behandeling met carboplatine of cisplatine

Primaire doelen

Ter vergelijking van progressievrije overleving (PFS), de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte, bij kinderen met oogzenuwglioom (OPG) in de leeftijd ≥ 6 maanden tot < 18 jaar, die een combinatie van antineoplastontherapie (ANP-therapie) en temozolomide (TMZ) krijgen ; proefpersonen zullen 1) een eerdere behandeling met carboplatine of cisplatine hebben gekregen, die werd beëindigd secundair aan toxiciteit of progressie van OPG, of 2) een recidief van OPG hebben ontwikkeld na voltooiing van de behandeling met carboplatine of cisplatine. PFS-gegevens worden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling die de afwezigheid van progressie voor proefpersonen documenteert:

  • Die levend, studerend en progressievrij zijn op het moment van de analyse;
  • Die stoppen, geen vervolgtherapie krijgen en op het moment van de analyse progressievrij zijn;
  • Die een andere therapie krijgen/wijzigen dan de onderzoeksbehandeling voorafgaand aan het waarnemen van progressie;
  • Wie stopte (vanwege persoonlijke voorkeur of toxiciteit) met een verandering in therapie, trok zich terug of was verloren voor follow-up;

  • Voor wie documentatie van ziekteprogressie of overlijden optreedt na ≥ 2 opeenvolgende gemiste tumorbeoordelingen.

    • Om het toxiciteitsprofiel voor ANP-therapie vs. TMZ te beschrijven.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de algehele overleving (OS) te vergelijken voor proefpersonen die werden behandeld met ANP-therapie vs. TMZ;
  • Om ziektestabilisatiepercentages te vergelijken voor proefpersonen die werden behandeld met ANP-therapie vs. TMZ;
  • Om de percentages complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) te vergelijken voor proefpersonen die werden behandeld met ANP-therapie vs. TMZ.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open-label, multicenter, geprotocolleerde fase 3-studie bij kinderen van ≥ 6 maanden tot < 18 jaar, met recidiverende en/of progressieve OPG die 1) een eerdere behandeling met carboplatine of cisplatine hebben gekregen, die is beëindigd secundair aan toxiciteit of progressie van OPG of 2) ontwikkeld recidief van OPG na voltooiing van de behandeling met carboplatine of cisplatine. In totaal zullen 158 proefpersonen worden ingeschreven en gelijkelijk worden gerandomiseerd in een van de twee therapiegroepen: ANP-therapie (79 proefpersonen) of TMZ (79 proefpersonen). Als er maandelijks gemiddeld 4 vakken worden ingeschreven, is de inschrijving in 3 jaar en 3 maanden voltooid. Er komt nog drie jaar follow-up.

Kinderen van beide geslachten en van alle raciale/etnische groepen komen in aanmerking voor dit protocolonderzoek als ze voldoen aan de criteria beschreven in Sectie 3. Nadat is vastgesteld of ze in aanmerking komen, inclusief het verkrijgen van een geïnformeerde toestemming, zullen proefpersonen worden gerandomiseerd naar ANP-therapie of TMZ. De randomisatie zal worden gestratificeerd naar eerdere RT (J/N), betrokkenheid van de hypothalamus (J/N) en leeftijd (< 5 jaar / ≥ 5 jaar).

In een groep kinderen die met TMZ werden behandeld na het ontwikkelen van progressieve en/of recidiverende ziekte na eerstelijns chemotherapie, werd een 2-jaars PFS van 49% en een 4-jaars PFS van 31% gemeld door Gururangan en medewerkers. Op basis van hun resultaten, en uitgaande van een exponentiële verdeling, is een kleinste-kwadratenschatting van het gevaar 0,333 per jaar.

Voor die proefpersonen, in de BRI Fase 2-studie van ANP-therapie voor OPG, die 1) een eerdere behandeling kregen met carboplatine of cisplatine, die werd beëindigd secundair aan toxiciteit of progressie van OPG of 2) recidief van OPG ontwikkelden na voltooiing van carboplatine ( of cisplatine) is een kleinste-kwadratenschatting van het risico 0,075 per jaar. Aangezien de steekproefomvang in de fase 2-studie klein is en het effect van NP-therapie bij algemeen gebruik kan overschatten, werd een risico van 0,167 per jaar gebruikt bij het bepalen van de steekproefomvang voor de voorgestelde fase 3-protocolstudie, wat een risicoverhouding (TMZ :ANP) van 2.0.

De primaire werkzaamheidshypothese van de voorgestelde protocolstudie is dat ANP-therapie een significant betere PFS oplevert dan TMZ. Deze protocolstudie is gebeurtenisgestuurd (PD of overlijden door welke oorzaak dan ook) en zal worden afgerond nadat 90 gebeurtenissen hebben plaatsgevonden. De vereiste steekproefomvang in elke behandelingsgroep is 79.

Een log-ranktest van gelijkheid van overlevingscurven, met een tweezijdig significantieniveau van 0,05, heeft een vermogen van 90% om het verschil in PFS te detecteren tussen kinderen behandeld met ANP-therapie versus kinderen behandeld met TMZ. Uitgaande van een opbouwtempo van 4 proefpersonen per maand is de opbouwperiode 3 jaar en 3 maanden. Er is nog eens 3 jaar follow-up. Er wordt uitgegaan van een veelvoorkomend exponentieel uitvalpercentage van 0,05 per jaar.

Deze studie maakt gebruik van een intention-to-treat (ITT) analyse. Het is gebeurtenisgestuurd (PD of overlijden door welke oorzaak dan ook) en zal worden voltooid nadat 90 gebeurtenissen hebben plaatsgevonden. Alle proefpersonen kunnen worden beoordeeld op PFS vanaf het moment van randomisatie tot het moment van PD of overlijden, ongeacht de therapiegroep, geschiktheid of toereikendheid van de follow-up. Alle proefpersonen die ten minste één dosis ANP-therapie of TMZ krijgen, kunnen worden beoordeeld op veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Kinderen van ≥ 6 maanden < 18 jaar komen in aanmerking als ze 1) een eerdere behandeling met carboplatine of cisplatine hebben gekregen, die werd beëindigd secundair aan toxiciteit of progressie van OPG of 2) recidief van OPG hebben ontwikkeld na voltooiing van de behandeling met carboplatine of cisplatine.
  2. Kinderen met of zonder voorafgaande RT komen in aanmerking.
  3. Histologische bevestiging van OPG is vereist, tenzij de risico's van het verkrijgen van een diagnostische biopsie te groot zijn.
  4. Bewijs van OPG (≥ 5 mm), zoals gediagnosticeerd door MRI van de hersenen, met en zonder gadoliniumcontrast, binnen vier weken na deelname aan het protocolonderzoek is vereist. De MRI wordt geïnterpreteerd door twee onafhankelijke neuroradiologen. Bij onenigheid oordeelt een derde onafhankelijke neuroradioloog. Baseline MR-spectroscopie (MRS) en positronemissietomografie (PET) -scan worden ook uitgevoerd.
  5. Kinderen die corticosteroïden krijgen en gedurende ten minste één week voorafgaand aan deelname aan de protocolstudie de laagste dosis corticosteroïden hebben gebruikt die een optimale neurologische functie behoudt, komen in aanmerking.
  6. Kinderen met een levensverwachting van > 6 maanden komen in aanmerking.
  7. Kinderen ≤ 14 jaar met een Lansky-prestatiestatus van > 60 komen in aanmerking. Kinderen > 14 jaar met een Karnofsky-prestatiestatus van > 60 komen in aanmerking.

  8. Kinderen met een normale orgaan- en beenmergfunctie (zoals hieronder gedefinieerd) komen in aanmerking.

    • hemoglobine ≥ 10 g/dL
    • leukocyten > 2000/mm3
    • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500/ mm3
    • serum NA+, K+, BUN binnen institutionele normale grenzen
    • bloedplaatjes >75.000/ mm3
    • totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • serumcreatinine < 1,5 mg/dL
  9. Bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn de effecten van ANP-therapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus onbekend. Om deze reden komen vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het protocolonderzoek en voor de duur van het protocolonderzoek in aanmerking. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan dit protocolonderzoek, informeert ze onmiddellijk haar behandelend arts.
  10. Kinderen die een schriftelijk toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen, komen in aanmerking. Een proefpersoon met een ouder of voogd die een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kan begrijpen en die bereid is het namens de proefpersoon te ondertekenen, komt in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

  1. Kinderen die eerdere ANP- of TMZ-therapie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
  2. Kinderen met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie (> graad 2) of psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van protocolstudievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking.
  3. Kinderen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, diepe veneuze trombose of andere cardiovasculaire of nieraandoeningen die de toediening van een hoge dosis intraveneus natrium of het inbrengen van een subclavia-veneuze katheter tegenspreken, komen niet in aanmerking.
  4. Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking omdat de teratogene en abortieve effecten van ANP-therapie bij mensen onbekend zijn. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de moeder die ANP-therapie krijgt, wordt de borstvoeding gestaakt als de moeder ANP-therapie krijgt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Temozolomide (TMZ)
Studieonderwerpen ontvangen TMZ gedurende 13 cycli
Geneesmiddel: Temozolomide
Proefpersonen in een nuchtere toestand krijgen TMZ eenmaal per dag oraal gedurende vijf opeenvolgende dagen (dag 1 tot en met 5) met een startdosis van 200 mg/m2/dag. Behandelingscycli worden elke 28 dagen herhaald na de eerste dagelijkse dosis TMZ van de vorige cyclus. Bij afwezigheid van PD of onaanvaardbare toxiciteit blijven proefpersonen TMZ ontvangen gedurende maximaal 13 cycli.
Andere namen:
  • Temodar
  • TMZ
Experimenteel: ANP-therapie
Escalerende doses ANP-therapie worden gedurende 52 weken dagelijks gegeven.
Geneesmiddel: ANP-therapie
Escalerende doses ANP-therapie worden gedurende 52 weken toegediend. Als de proefpersoon een OK heeft of SD behoudt, wordt de ANP-therapie voortgezet.
Andere namen:
  • Antineoplastonen
  • Astengenaal (A10)
  • Astugenaal (AS2-1)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
PFS wordt samengevat met behulp van tabellen geproduceerd door SAS Proc Lifetest (versie 9.2 of hoger). Standaardfouten worden berekend met behulp van de Greenwood-formule en 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden geproduceerd met behulp van de loglog-transformatie. De Log Rank-test zal worden gebruikt om de twee behandelingsgroepen te vergelijken met betrekking tot PFS. Alle tests zullen op het tweezijdige significantieniveau van 0,050 zijn.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsanalyse
Tijdsspanne: 5 jaar
Vergelijking van het toxiciteitsprofiel voor ANP-therapie versus het toxiciteitsprofiel voor TMZ zal worden uitgevoerd met behulp van de Fisher's exact-test.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Burzynski Research Institute

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stanislaw R Burzynski, MD, PhD, Burzynski Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

15 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BRI-BT-54

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren