Studio di fase 3 sulla terapia ANP vs. TMZ per il glioma delle vie ottiche

Criterio di inclusione:

1. I bambini di età ≥ 6 mesi < 18 anni sono idonei se hanno 1) ricevuto un precedente trattamento con carboplatino o cisplatino, che è stato interrotto in seguito a tossicità o progressione dell'OPG o 2) hanno sviluppato recidiva di OPG dopo il completamento della terapia con carboplatino o cisplatino.
2. I bambini con o senza precedente RT sono idonei.
3. È richiesta la conferma istologica dell'OPG a meno che i rischi di ottenere una biopsia diagnostica non siano proibitivi.
4. È richiesta la prova di OPG (≥ 5 mm), diagnosticata mediante risonanza magnetica del cervello, con e senza contrasto di gadolinio, entro quattro settimane dall'ingresso nello studio del protocollo. La risonanza magnetica è interpretata da due neuroradiologi indipendenti. In caso di disaccordo, giudicherà un terzo neuroradiologo indipendente. Vengono eseguite anche la spettroscopia MR di base (MRS) e la tomografia a emissione di positroni (PET).
5. Sono ammissibili i bambini che ricevono corticosteroidi e, per almeno una settimana prima dell'ingresso nello studio del protocollo, hanno assunto la dose più bassa di corticosteroidi che preserva la funzione neurologica ottimale.
6. Sono ammessi i bambini con un'aspettativa di vita > 6 mesi.
7. Sono ammissibili i bambini di età ≤ 14 anni con un Performance Status Lansky > 60. Sono ammissibili i bambini > 14 anni con un performance status Karnofsky > 60.

8. Sono ammissibili i bambini con funzionalità normale degli organi e del midollo (come definito di seguito).

   • emoglobina ≥ 10 g/dL
   • leucociti > 2000/mm3
   • conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/mm3
   • siero NA+, K+, BUN entro i limiti normali istituzionali
   • piastrine >75.000/mm3
   • bilirubina totale < 1,5 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • creatinina sierica < 1,5 mg/dL
9. Alla dose terapeutica raccomandata, gli effetti della terapia ANP sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile che accettano di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio del protocollo e per la durata dello studio del protocollo sono ammissibili. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo protocollo di studio, ne informerà immediatamente il medico curante.
10. Sono idonei i bambini che sono in grado di comprendere un documento di consenso informato scritto e sono disposti a firmarlo. È idoneo un soggetto con un genitore o tutore che sia in grado di comprendere un documento di consenso informato scritto e che sia disposto a firmarlo per conto del soggetto.

Criteri di esclusione:

1. I bambini che hanno ricevuto una precedente terapia ANP o TMZ non sono idonei.
2. I bambini con una malattia intercorrente incontrollata inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, ipertensione incontrollata (> grado 2) o malattia psichiatrica e/o situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti del protocollo di studio non sono ammissibili.
3. I bambini con una storia di insufficienza cardiaca congestizia, trombosi venosa profonda o altre condizioni cardiovascolari o renali che contraddirebbero la somministrazione di alte dosi di sodio per via endovenosa o l'inserimento di un catetere venoso succlavia non sono ammissibili.
4. Le donne in gravidanza non sono ammissibili perché gli effetti teratogeni e abortivi della terapia ANP negli esseri umani sono sconosciuti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari alla terapia con ANP da parte della madre, l'allattamento al seno viene interrotto se la madre riceve una terapia con ANP.