Estudio de fase 3 de la terapia ANP frente a TMZ para el glioma de la vía óptica

Criterios de inclusión:

1. Los niños de ≥ 6 meses < 18 años son elegibles si 1) recibieron un tratamiento previo con carboplatino o cisplatino, que terminó debido a toxicidad o progresión de OPG o 2) desarrollaron recurrencia de OPG después de completar la terapia con carboplatino o cisplatino.
2. Los niños con o sin RT previa son elegibles.
3. Se requiere confirmación histológica de OPG a menos que los riesgos de obtener una biopsia diagnóstica sean prohibitivos.
4. Se requiere evidencia de OPG (≥ 5 mm), diagnosticada por resonancia magnética del cerebro, con y sin contraste de gadolinio, dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio del protocolo. La resonancia magnética es interpretada por dos neurorradiólogos independientes. Si hay desacuerdo, un tercer neurorradiólogo independiente adjudicará. También se realizan una espectroscopia de RM (MRS) y una tomografía por emisión de positrones (PET) de referencia.
5. Los niños que reciben corticosteroides y, durante al menos una semana antes de ingresar al estudio de protocolo, han recibido la dosis más baja de corticosteroides que preserva la función neurológica óptima, son elegibles.
6. Los niños con una expectativa de vida de > 6 meses son elegibles.
7. Los niños ≤ 14 años de edad con un estado funcional de Lansky de > 60 son elegibles. Los niños mayores de 14 años con un estado funcional de Karnofsky de > 60 son elegibles.

8. Los niños con función normal de órganos y médula (como se define a continuación) son elegibles.

   • hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • leucocitos > 2000/mm3
   • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/ mm3
   • suero NA+, K+, BUN dentro de los límites institucionales normales
   • plaquetas >75.000/ mm3
   • bilirrubina total < 1,5 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • creatinina sérica < 1,5 mg/dl
9. A la dosis terapéutica recomendada, se desconocen los efectos de la terapia con ANP en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, son elegibles las mujeres en edad fértil que aceptan usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio del protocolo y durante la duración del estudio del protocolo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio de protocolo, informará de inmediato a su médico tratante.
10. Los niños que pueden entender un documento de consentimiento informado por escrito y están dispuestos a firmarlo son elegibles. Un sujeto con un padre o tutor que pueda entender un documento de consentimiento informado por escrito y que esté dispuesto a firmarlo en nombre del sujeto es elegible.

Criterio de exclusión:

1. Los niños que recibieron terapia previa con ANP o TMZ no son elegibles.
2. No son elegibles los niños con una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, infección en curso o activa, hipertensión no controlada (> grado 2) o enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio del protocolo.
3. Los niños con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, trombosis venosa profunda u otras afecciones cardiovasculares o renales que contradirían la administración de dosis altas de sodio por vía intravenosa o la inserción de un catéter venoso subclavio no son elegibles.
4. Las mujeres embarazadas no son elegibles porque se desconocen los efectos teratogénicos y abortivos de la terapia ANP en humanos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios a que la madre reciba terapia con ANP, la lactancia se interrumpe si la madre recibe terapia con ANP.