Estudo de Fase 3 da Terapia ANP vs. TMZ para Glioma da Via Óptica

Critério de inclusão:

1. Crianças com idade ≥ 6 meses < 18 anos são elegíveis se tiverem 1) recebido tratamento anterior com carboplatina ou cisplatina, que foi interrompido por toxicidade ou progressão da OPG ou 2) desenvolvido recorrência de OPG após a conclusão da terapia com carboplatina ou cisplatina.
2. Crianças com ou sem RT anterior são elegíveis.
3. A confirmação histológica da OPG é necessária, a menos que os riscos de obtenção de uma biópsia diagnóstica sejam proibitivos.
4. É necessária evidência de OPG (≥ 5 mm), diagnosticada por ressonância magnética do cérebro, com e sem contraste de gadolínio, dentro de quatro semanas após a entrada no protocolo do estudo. A ressonância magnética é interpretada por dois neurorradiologistas independentes. Se houver desacordo, um terceiro neurorradiologista independente julgará. A espectroscopia de RM de linha de base (MRS) e a tomografia por emissão de pósitrons (PET) também são realizadas.
5. As crianças que estão recebendo corticosteroides e, por pelo menos uma semana antes da entrada no estudo de protocolo, receberam a menor dose de corticosteroides que preserva a função neurológica ideal, são elegíveis.
6. Crianças com expectativa de vida > 6 meses são elegíveis.
7. Crianças ≤ 14 anos de idade com status de desempenho Lansky > 60 são elegíveis. Crianças > 14 anos de idade com status de desempenho de Karnofsky > 60 são elegíveis.

8. Crianças com função normal de órgão e medula (conforme definido abaixo) são elegíveis.

   • hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • leucócitos > 2000/mm3
   • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1.500/mm3
   • soro NA+, K+, BUN dentro dos limites normais institucionais
   • plaquetas >75.000/mm3
   • bilirrubina total < 1,5 mg/dL
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 vezes o limite superior normal da instituição (LSN)
   • creatinina sérica < 1,5 mg/dL
9. Na dose terapêutica recomendada, os efeitos da terapia com ANP no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil que concordam em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo do protocolo e durante o estudo do protocolo são elegíveis. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo de protocolo, ela informará seu médico imediatamente.
10. As crianças que são capazes de entender um documento de consentimento informado por escrito e estão dispostas a assiná-lo são elegíveis. Um sujeito com um dos pais ou responsável que seja capaz de entender um documento de consentimento informado por escrito e que esteja disposto a assiná-lo em nome do sujeito é elegível.

Critério de exclusão:

1. As crianças que receberam terapia anterior com ANP ou TMZ não são elegíveis.
2. Crianças com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento, hipertensão não controlada (> grau 2) ou doença psiquiátrica e/ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do protocolo do estudo não são elegíveis.
3. Crianças com histórico de insuficiência cardíaca congestiva, trombose venosa profunda ou outras condições cardiovasculares ou renais que contradigam a administração de altas doses de sódio intravenoso ou a inserção de um cateter venoso subclávio não são elegíveis.
4. Mulheres grávidas não são elegíveis porque os efeitos teratogênicos e abortivos da terapia com ANP em humanos são desconhecidos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários à mãe recebendo terapia com ANP, a amamentação é descontinuada se a mãe receber terapia com ANP.