Fase 3-studie av ANP-terapi vs. TMZ for Optic Pathway Glioma
En randomisert fase 3-studie av antineoplastoner A10 og AS2-1 vs. temozolomid hos personer med tilbakevendende og/eller progressiv optisk gliom etter karboplatin- eller cisplatinterapi
Primære mål
For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS), tiden fra randomisering til progressiv sykdom, hos barn med optisk pathway glioma (OPG) alder ≥ 6 måneder til < 18 år, som får kombinasjonsbehandling med antineoplaston (ANP-terapi) vs. temozolomid (TMZ) ; forsøkspersoner vil ha 1) mottatt tidligere behandling med karboplatin eller cisplatin, som ble avsluttet sekundært til toksisitet eller progresjon av OPG, eller 2) utviklet tilbakefall av OPG etter fullført behandling med karboplatin eller cisplatin. PFS-data vil bli sensurert på datoen for den siste tumorvurderingen som dokumenterer fravær av progresjon for studiepersoner:
- Som er i live, på studier og er progresjonsfrie på tidspunktet for analysen;
- Som avbryter, mottar ingen påfølgende behandling og er progresjonsfrie på tidspunktet for analysen;
- Hvem som gis/byttes annen behandling enn studiebehandlingen før observasjon av progresjon;
- Som avbrøt behandlingen (på grunn av personlig preferanse eller toksisitet) med en endring i terapi, trakk seg eller gikk tapt for oppfølging;
For hvem dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død skjer etter ≥ 2 påfølgende ubesvarte tumorvurderinger.
- For å beskrive toksisitetsprofilen for ANP-terapi vs. TMZ.
Sekundære mål:
- For å sammenligne total overlevelse (OS) for forsøkspersoner behandlet med ANP-terapi vs. TMZ;
- For å sammenligne sykdomsstabiliseringsrater for forsøkspersoner behandlet med ANP-terapi vs. TMZ;
- For å sammenligne rater for fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) for forsøkspersoner behandlet med ANP-terapi vs. TMZ.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, fase 3, åpen, multisenter, protokollstudie hos barn i alderen ≥ 6 måneder til < 18 år, med tilbakevendende og/eller progressiv OPG som har 1) mottatt tidligere behandling med karboplatin eller cisplatin, som ble avsluttet sekundært til toksisitet eller progresjon av OPG eller 2) utviklet tilbakefall av OPG etter fullført karboplatin- eller cisplatinbehandling. Totalt 158 forsøkspersoner vil bli registrert og randomisert likt til en av to terapigrupper: ANP-terapi (79 forsøkspersoner) eller TMZ (79 forsøkspersoner). Hvis det i gjennomsnitt er påmeldt 4 fag hver måned, vil påmeldingen være fullført om 3 år og 3 måneder. Det blir ytterligere tre års oppfølging.
Barn av begge kjønn og fra alle rase-/etniske grupper vil være kvalifisert for denne protokollstudien hvis de oppfyller kriteriene som er skissert i del 3. Ved avgjørelse av kvalifisering, inkludert innhenting av et informert samtykke, vil forsøkspersoner bli randomisert til ANP-terapi eller TMZ. Randomiseringen vil bli stratifisert etter tidligere RT (J/N), hypotalamisk involvering (J/N) og alder (< 5 år / ≥ 5 år).
Hos en gruppe barn behandlet med TMZ etter å ha utviklet progressiv og/eller tilbakevendende sykdom etter førstelinjekjemoterapi, ble en 2-årig PFS på 49 % og en 4-årig PFS på 31 % rapportert av Gururangan og medarbeidere. Basert på resultatene deres, og forutsatt en eksponentiell fordeling, er et minste kvadraters estimat av faren 0,333 per år.
For disse studiepersonene, i BRI fase 2-studien av ANP-behandling for OPG, som 1) mottok tidligere behandling med karboplatin eller cisplatin, som ble avsluttet sekundært til toksisitet eller progresjon av OPG eller 2) utviklet tilbakefall av OPG etter fullføring av karboplatin ( eller cisplatin), er et minste kvadraters estimat av faren 0,075 per år. Siden prøvestørrelsen i fase 2-studien er liten og kan overvurdere effekten av ANP-terapi ved generell bruk, ble det brukt en fare på 0,167 per år for å bestemme prøvestørrelsen for den foreslåtte fase 3-protokollstudien, noe som ga et hazard ratio (TMZ) :ANP) på 2.0.
Den primære effekthypotesen til den foreslåtte protokollstudien er at ANP-terapi gir en betydelig bedre PFS enn TMZ. Denne protokollstudien er hendelsesdrevet (PD eller død uansett årsak), og vil bli fullført etter at 90 hendelser har skjedd. Den nødvendige prøvestørrelsen i hver behandlingsgruppe er 79.
En log rank test av likhet av overlevelseskurver, med et 0,05 tosidig signifikansnivå, har 90 % kraft til å oppdage forskjellen i PFS mellom barn behandlet med ANP-terapi og barn behandlet med TMZ. Forutsatt en opptjeningsprosent på 4 forsøkspersoner per måned, er opptjeningsperioden 3 år og 3 måneder. Det er ytterligere 3 års oppfølging. Det antas en vanlig eksponentiell frafallsrate på 0,05 per år.
Denne studien bruker en intensjon-å-behandle (ITT) analyse. Den er hendelsesdrevet (PD eller død uansett årsak), og vil bli fullført etter at 90 hendelser har skjedd. Alle forsøkspersoner er evaluerbare for PFS fra tidspunktet for randomisering til tidspunktet for PD eller død, uavhengig av terapigruppe, kvalifisering eller tilstrekkelig oppfølging. Alle forsøkspersoner som får minst én dose ANP-behandling eller TMZ kan vurderes for sikkerhet.
Studietype
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn alder ≥ 6 måneder < 18 år er kvalifisert hvis de har 1) mottatt tidligere behandling med karboplatin eller cisplatin, som ble avsluttet sekundært til toksisitet eller progresjon av OPG eller 2) utviklet tilbakefall av OPG etter fullført behandling med karboplatin eller cisplatin.
- Barn med eller uten tidligere RT er kvalifisert.
- Histologisk bekreftelse av OPG er nødvendig med mindre risikoen for å få en diagnostisk biopsi er uoverkommelig.
- Det kreves bevis på OPG (≥ 5 mm), som diagnostisert ved MR av hjernen, med og uten gadoliniumkontrast, innen fire uker etter at protokollstudien er registrert. MR tolkes av to uavhengige nevroradiologer. Hvis det er uenighet, vil en tredje uavhengig nevroradiolog dømme. Baseline MR-spektroskopi (MRS) og positronemisjonstomografi (PET)-skanning utføres også.
- Barn som får kortikosteroider og i minst en uke før inntreden i protokollstudien har vært på den laveste dosen av kortikosteroider som bevarer optimal nevrologisk funksjon, er kvalifisert.
- Barn med forventet levealder på > 6 måneder er kvalifisert.
- Barn ≤ 14 år med en Lansky prestasjonsstatus på > 60 er kvalifisert. Barn > 14 år med en Karnofsky prestasjonsstatus på > 60 er kvalifisert.
Barn med normal organ- og margfunksjon (som definert nedenfor) er kvalifisert.
- hemoglobin ≥ 10 g/dL
- leukocytter > 2000/mm3
- absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/ mm3
- serum NA+, K+, BUN innenfor institusjonelle normalgrenser
- blodplater >75 000/ mm3
- total bilirubin < 1,5 mg/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- serumkreatinin < 1,5 mg/dL
- Ved anbefalt terapeutisk dose er effekten av ANP-behandling på det utviklende menneskelige fosteret ukjent. Av denne grunn er kvinner i fertil alder som godtar å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før protokollstudien og under varigheten av protokollstudien kvalifisert. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne protokollstudien, vil hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Barn som er i stand til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og er villige til å signere det, er kvalifisert. Et forsøksperson med en forelder eller verge som er i stand til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og som er villig til å signere det på vegne av forsøkspersonen, er kvalifisert.
Ekskluderingskriterier:
- Barn som tidligere har fått ANP- eller TMZ-behandling er ikke kvalifisert.
- Barn med en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon (> grad 2) eller psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollstudiekrav, er ikke kvalifisert.
- Barn med en historie med kongestiv hjertesvikt, dyp venøs trombose eller andre kardiovaskulære eller renale tilstander som kan motsi administrering av høydose intravenøst natrium eller innsetting av et subclavian venekateter er ikke kvalifisert.
- Gravide kvinner er ikke kvalifisert fordi de teratogene og abortfremkallende effektene av ANP-behandling hos mennesker er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til moren som får ANP-behandling, avbrytes ammingen hvis moren får ANP-behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Temozolomide (TMZ)
Studiepersoner mottar TMZ i 13 sykluser
|
Forsøkspersoner i fastende tilstand får TMZ oralt én gang daglig i fem påfølgende dager (dag 1 til 5) med en startdose på 200 mg/m2/dag.
Behandlingssykluser gjentas hver 28. dag etter den første daglige dosen av TMZ fra forrige syklus.
I fravær av PD eller uakseptabel toksisitet, fortsetter forsøkspersoner å motta TMZ i maksimalt 13 sykluser.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ANP terapi
Økende doser av ANP-behandling gis daglig i 52 uker.
|
Økende doser av ANP-behandling administreres i 52 uker.
Hvis studiepersonen har en operasjonsstue eller opprettholder SD, fortsettes ANP-terapi.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
PFS vil bli oppsummert ved hjelp av tabeller produsert av SAS Proc Lifetest (versjon 9.2 eller senere).
Standardfeil vil bli beregnet ved hjelp av Greenwood-formelen og 95 % konfidensintervaller produsert ved hjelp av loglogg-transformasjonen.
Log Rank-testen vil bli brukt til å sammenligne de to behandlingsgruppene med hensyn til PFS.
Alle tester vil være på det tosidige signifikansnivået 0,050.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsanalyse
Tidsramme: 5 år
|
Sammenligning av toksisitetsprofilen for ANP-terapi og toksisitetsprofilen for TMZ vil bli utført ved å bruke Fishers eksakte test.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Stanislaw R Burzynski, MD, PhD, Burzynski Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Øyesykdommer
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Synsnervesykdommer
- Sykdommer i kranienerve
- Neoplasmer i det perifere nervesystemet
- Neoplasmer i kranienerve
- Neoplasmer i synsnerven
- Glioma
- Optisk nervegliom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Temozolomid
Andre studie-ID-numre
- BRI-BT-54
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .