药物遗传学预测肾移植受者的药物相互作用

实体器官移植受者将从药物遗传学评估中受益匪浅，因为免疫抑制药物治疗方案由多种药物组成，治疗范围窄且有毒副作用。 他克莫司是一种有效的免疫抑制剂，用于排斥反应的预防。 由于其高度可变的药代动力学特征和狭窄的治疗指数，必须在器官移植后进行密集的药代动力学监测，以确保治疗药物浓度。 他克莫司是 CYP450 3A 和膜转运蛋白 p-糖蛋白 (Pgp) 的底物。 已对 CYP3A5 编码基因的多态性进行了广泛研究，并发现其影响他克莫司的剂量。 ABCB1 基因多态性（编码 Pgp）对他克莫司药代动力学的影响更难确定。

本研究将确定源自 ABCB1 基因（C1236T、G2677T、C3435T）中三种常见多态性的单倍型是否可以预测 CYP3A5 患者中他克莫司（CYP3A5/Pgp 底物）和酮康唑（CYP3A5/Pgp 抑制剂）之间药物相互作用的程度非表达者。

这项前瞻性药代动力学和药物基因组学研究将招募 20 名具有 CYP3A5 *3/*3 基因型并按 ABCB1 单倍型（CGC 与 TTT）分组的稳定肾移植受者。 他克莫司的药代动力学将在有和没有酮康唑共同给药的情况下进行 2 次评估，间隔 1 周。 研究场合的顺序将在交叉设计中随机化。

这项研究的结果可能会确定用于预测药物相互作用的基因组标记。 先验地了解这些信息将有助于临床医生修改药物剂量并减轻患者的显着药物毒性负担。