Farmakogenetik til at forudsige lægemiddelinteraktioner hos nyretransplantationsmodtagere

Recipienter, der transplanterede faste organer, ville have stor gavn af farmakogenetisk evaluering, da immunsuppressive lægemiddelregimer består af flere lægemidler med snævre terapeutiske områder og toksiske bivirkningsprofiler. Tacrolimus er et potent immunsuppressivt middel, der anvendes til afstødningsprofylakse. Intensiv farmakokinetisk monitorering skal udføres efter organtransplantation for at sikre terapeutiske lægemiddelkoncentrationer på grund af dets meget varierende farmakokinetiske profil og smalle terapeutiske indeks. Tacrolimus er et substrat for CYP450 3A og for membrantransportøren p-glycoprotein (Pgp). Polymorfier i genet, der koder for CYP3A5, er blevet grundigt undersøgt og har vist sig at påvirke doseringen af ​​tacrolimus. Effekten af ​​ABCB1-genpolymorfismer (som koder for Pgp) på tacrolimus farmakokinetik har været sværere at fastslå.

Denne undersøgelse vil afgøre, om haplotyper afledt af tre hyppige polymorfismer i ABCB1-genet (C1236T, G2677T, C3435T) kan forudsige graden af ​​lægemiddelinteraktion mellem tacrolimus (CYP3A5/Pgp-substrat) og ketoconazol (CYP3A5/Pgp-hæmmere hos patienter, der er CYP3-hæmmere) ikke-udtrykkere.

Dette prospektive farmakokinetiske og farmakogenomiske studie vil inkludere 20 stabile nyretransplanterede modtagere med CYP3A5 *3/*3 genotypen og grupperet efter ABCB1-haplotype (CGC vs TTT). Farmakokinetikken af ​​tacrolimus vil blive vurderet ved 2 lejligheder med og uden samtidig administration af ketoconazol adskilt med 1 uge. Rækkefølgen af ​​studiebegivenheder vil blive randomiseret i et crossover-design.

Resultaterne af denne undersøgelse kan identificere en genomisk markør til at forudsige lægemiddel-lægemiddel-interaktioner. At kende disse oplysninger a priori vil hjælpe klinikere med at ændre lægemiddeldosering og lindre patienters byrde af betydelig lægemiddeltoksicitet.