Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakogenetiikka lääkkeiden yhteisvaikutusten ennustamiseksi munuaissiirron saajilla

torstai 22. helmikuuta 2018 päivittänyt: Sony Tuteja

Farmakogenetiikan käyttäminen lääkevuorovaikutusten ennustamiseen munuaissiirteen saajilla

Kiinteät elinsiirron vastaanottajat hyötyisivät suuresti farmakogeneettisestä arvioinnista, koska immunosuppressiiviset lääkeohjelmat koostuvat useista lääkkeistä, joilla on kapeat terapeuttiset vaihtelut ja toksiset haittatapahtumaprofiilit. Takrolimuusi on tehokas immunosuppressiivinen aine, jota käytetään hylkimisen ehkäisyyn. Elinsiirron jälkeen on tehtävä intensiivistä farmakokineettistä seurantaa, jotta varmistetaan terapeuttiset lääkepitoisuudet sen erittäin vaihtelevan farmakokineettisen profiilin ja kapean terapeuttisen indeksin vuoksi. Takrolimuusi on CYP450 3A:n ja kalvonkuljettajan p-glykoproteiinin (Pgp) substraatti. CYP3A5:tä koodaavan geenin polymorfismeja on tutkittu laajasti, ja niiden on havaittu vaikuttavan takrolimuusin annostukseen. ABCB1-geenipolymorfismien (joka koodaa Pgp:tä) vaikutusta takrolimuusin farmakokinetiikkaan on ollut vaikeampi määrittää.

Tässä tutkimuksessa selvitetään, voivatko haplotyypit, jotka ovat peräisin ABCB1-geenin kolmesta yleisestä polymorfismista (C1236T, G2677T, C3435T), ennustaa takrolimuusin (CYP3A5/Pgp-substraatti) ja ketokonatsolin (CYP3A5/Pgp3A5-estäjä) välisen lääkevuorovaikutuksen asteen potilailla, jotka ovat CYP3A5-estäjiä. ei-ilmaisimet.

Tähän prospektiiviseen farmakokineettiseen ja farmakogenomiseen tutkimukseen otetaan mukaan 20 stabiilia munuaisensiirron saajaa, joilla on CYP3A5 *3/*3 -genotyyppi ja jotka on ryhmitelty ABCB1-haplotyypin mukaan (CGC vs. TTT). Takrolimuusin farmakokinetiikkaa arvioidaan 2 kertaa, kun ketokonatsolia annetaan samanaikaisesti ja ilman, 1 viikon välein. Opintotilaisuuksien järjestys satunnaistetaan crossover-suunnittelussa.

Tämän tutkimuksen tulokset voivat tunnistaa genomisen markkerin lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten ennustamiseksi. Näiden tietojen tietäminen etukäteen auttaa kliinikoita lääkkeiden annostuksen muuttamisessa ja helpottaa potilaita merkittävien lääketoksisten vaikutusten aiheuttamasta taakasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksi ml verta otetaan CYP3A5- ja ABCB1-genotyyppien farmakogenomista seulontaa varten. Potilaat, joiden genotyyppi on CYP3A5*3/*3, hyväksytään tutkimuksen farmakokineettiseen osaan. Tämän potilasryhmän vapaaehtoiset osallistuvat kahteen yön yli suoritettavaan käyntiin General Clinical Research Centerissä (GCRC).

Potilaat raportoivat GCRC:lle jokaista tutkimuskäyntiä edeltävänä iltana. Heidän on paastottava edellisenä iltana keskiyöstä 1 tuntiin takrolimuusin annon jälkeen, mikä on aamulla noin klo 8.00.

Takrolimuusin farmakokinetiikkaa arvioidaan 2 kertaa, kun ketokonatsolia annetaan samanaikaisesti ja ilman, 1 viikon välein. Opintotilaisuuksien järjestys satunnaistetaan crossover-suunnittelussa. Jokainen potilas ottaa tavanomaisen suun kautta otettavan takrolimuusiannoksensa, ja kokoveren pitoisuus mitataan välittömästi ennen (C0) ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 tuntia takrolimuusiannoksen jälkeen. Sitten he saavat takrolimuusia suonensisäisenä infuusiona, terapeuttinen annos neljän tunnin aikana. IV-annos korvaa potilaiden tavanomaisen ilta-annoksen takrolimuusia. Takrolimuusia varten otetaan lisää verta 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 tunnin kuluttua suonensisäisestä annoksesta. Ketokonatsolikäynnin aikana takrolimuusin annoksia pienennetään puolella lääkkeiden yhteisvaikutusten huomioon ottamiseksi ja mahdollisten takrolimuusin aiheuttamien toksisten vaikutusten välttämiseksi. Ketokonatsolia 200 mg annetaan suun kautta 12 tunnin välein yhteensä 3 annosta; ensimmäinen ketokonatsoliannos annetaan 13 tuntia ennen takrolimuusin antamista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Munuaisensiirron saaja
  • > 6 kuukautta siirrosta
  • Seerumin kreatiniini < 1,6 mg/dl
  • Tällä hetkellä otat vakaan annoksen takrolimeja

Poissulkemiskriteerit:

  • Lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa takrolimuusin tai ketokonatsolin kanssa
  • Usean elinsiirron saaja
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Takrolimuusi + ketokonatsoli, sitten takrolimuusi yksin
Osallistujat saivat ensin takrolimuusia yhdessä ketokonatsolin kanssa. 1-2 viikon pesun jälkeen he saivat takrolimuusia yksinään.
Lääke: Takrolimuusi + ketokonatsoli, sitten takrolimuusi yksin
Takrolimuusin (AUC0-24h) farmakokineettinen profilointi potilailla, jotka saavat takrolimuusia + ketokonatsolia 200 mg 12 tunnin välein x 3 annosta.
Muut nimet:
  • Takrolimuusi
  • Ketokonatsoli
KOKEELLISTA: Takrolimuusi yksin, sitten takrolimuusi + ketokonatsoli
Osallistujat saivat ensin takrolimuusia yksinään. 1-2 viikon poistumisjakson jälkeen he saivat takrolimuusia yhdessä ketokonatsolin kanssa.
Lääke: Takrolimuusi yksin, sitten takrolimuusi + ketokonatsoli
Vakaalla takrolimuusiannoksella (AUC 0-24h) saatujen koehenkilöiden farmakokineettinen profilointi
Muut nimet:
  • Takrolimuusi
  • Ketokonatsoli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Takrolimuusin hyötyosuus (F)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 2 viikkoa
Tac-biologinen hyötyosuus yksin vs. Tac-biologinen hyötyosuus Keton kanssa. F:n määrittämiseksi otimme suun kautta annetun annoksen käyrän alla olevan pinta-alan suhteen jaettuna IV-annoksen käyrän alla olevalla pinta-alalla. F määritettiin sovittamalla malli, joka otti plasman tac-pitoisuuden IV vs. oraalisen annostelun kanssa.
lähtötilanne ja 2 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sony Tuteja

Yhteistyökumppanit

American College of Clinical Pharmacy

Tutkijat

  • Päätutkija: Sony Tuteja, PharmD, University of Iowa

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. syyskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 2. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 9. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200806718

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisensiirto

Kliiniset tutkimukset Takrolimuusi + ketokonatsoli, sitten takrolimuusi yksin

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa