Farmacogenética para predecir interacciones farmacológicas en receptores de trasplante renal
Uso de la farmacogenética para predecir interacciones farmacológicas en receptores de trasplantes de riñón
Los receptores de trasplantes de órganos sólidos se beneficiarían enormemente de la evaluación farmacogenética, ya que los regímenes de medicamentos inmunosupresores consisten en múltiples medicamentos con rangos terapéuticos estrechos y perfiles de eventos adversos tóxicos. El tacrolimus es un potente agente inmunosupresor utilizado para la profilaxis del rechazo. Se debe realizar un control farmacocinético intensivo después del trasplante de órganos para garantizar concentraciones terapéuticas del fármaco debido a su perfil farmacocinético altamente variable y su estrecho índice terapéutico. Tacrolimus es un sustrato para CYP450 3A y para la glicoproteína p transportadora de membrana (Pgp). Los polimorfismos en el gen que codifica CYP3A5 se han estudiado ampliamente y se ha descubierto que influyen en la dosificación de tacrolimus. El efecto de los polimorfismos del gen ABCB1 (que codifica para Pgp) sobre la farmacocinética de tacrolimus ha sido más difícil de establecer.
Este estudio determinará si los haplotipos derivados de tres polimorfismos frecuentes en el gen ABCB1 (C1236T, G2677T, C3435T) pueden predecir el grado de interacción farmacológica entre tacrolimus (sustrato de CYP3A5/Pgp) y ketoconazol (inhibidor de CYP3A5/Pgp) en pacientes con CYP3A5. no expresivos
Este estudio farmacocinético y farmacogenómico prospectivo incluirá a 20 receptores de trasplante renal estables con el genotipo CYP3A5 *3/*3 y agrupados por haplotipo ABCB1 (CGC frente a TTT). La farmacocinética de tacrolimus se evaluará en 2 ocasiones con y sin coadministración de ketoconazol separadas por 1 semana. El orden de las ocasiones de estudio será aleatorio en un diseño cruzado.
Los resultados de este estudio pueden identificar un marcador genómico para predecir interacciones farmacológicas. Conocer esta información a priori ayudará a los médicos a modificar la dosificación de los medicamentos y aliviará a los pacientes de la carga de toxicidades significativas de los medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se obtendrán dos ml de sangre para la detección farmacogenómica de los genotipos CYP3A5 y ABCB1. Los pacientes con el genotipo CYP3A5*3/*3 recibirán su consentimiento para la parte farmacocinética del estudio. Los voluntarios de esta cohorte de pacientes participarán en 2 visitas nocturnas al Centro de Investigación Clínica General (GCRC).
Los pacientes se presentarán ante el GCRC la noche anterior a cada visita del estudio. Se requerirá ayuno desde la medianoche de la noche anterior hasta 1 hora después de la administración de tacrolimus, que será por la mañana aproximadamente a las 8 am.
La farmacocinética de tacrolimus se evaluará en 2 ocasiones con y sin coadministración de ketoconazol separadas por 1 semana. El orden de las ocasiones de estudio será aleatorio en un diseño cruzado. Cada paciente tomará su dosis oral habitual de tacrolimus y se obtendrán los niveles en sangre entera inmediatamente antes (C0) ya las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis de tacrolimus. Luego recibirán tacrolimus por infusión intravenosa, una dosis terapéutica durante cuatro horas. La dosis IV reemplazará la dosis vespertina habitual de tacrolimus de los pacientes. Se extraerá sangre adicional para tacrolimus a las 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 horas después de la dosis intravenosa. Durante la visita de ketoconazol, las dosis de tacrolimus se reducirán a la mitad para tener en cuenta la interacción farmacológica y evitar posibles toxicidades inducidas por tacrolimus. Se administrará ketoconazol 200 mg por vía oral cada 12 horas hasta un total de 3 dosis; la primera dosis de ketoconazol se administrará 13 horas antes de la administración de tacrolimus.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptor de trasplante de riñón
- > 6 meses postrasplante
- Creatinina sérica < 1,6 mg/dL
- Actualmente tomando una dosis estable de tacrolims
Criterio de exclusión:
- En medicamentos que se sabe que interactúan con tacrolimus o ketoconazol
- Receptor de trasplante multiorgánico
- Creatinina sérica >1,5 mg/dL
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tacrolimus + Ketoconazol, luego Tacrolimus solo
Los participantes primero recibieron tacrolimus en combinación con ketoconazol.
Después de un lavado de 1 a 2 semanas, recibieron tacrolimus solo.
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Perfil farmacocinético de tacrolimus (AUC0-24h) en sujetos que reciben tacrolimus + ketoconazol 200 mg cada 12 horas x 3 dosis.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Tacrolimus solo, luego tacrolimus + ketoconazol
Los participantes primero recibieron tacrolimus solo.
Después de un período de lavado de 1 a 2 semanas, recibieron tacrolimus en combinación con ketoconazol.
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Perfil farmacocinético de sujetos con una dosis estable de tacrolimus (AUC 0-24h)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Biodisponibilidad de tacrolimus (F)
Periodo de tiempo: línea de base y 2 semanas
|
Biodisponibilidad de Tac sola frente a biodisponibilidad de Tac con Keto.
Para determinar F tomamos la relación del área bajo la curva de la dosis oral dividida por el área bajo la curva de la dosis IV.
F se determinó ajustando un modelo que consideraba la concentración plasmática de tac con dosificación IV frente a oral.
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línea de base y 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sony Tuteja, PharmD, University of Iowa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores de calcineurina
- Ketoconazol
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- 200806718
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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