Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакогенетика для прогнозирования лекарственного взаимодействия у реципиентов почечного трансплантата

22 февраля 2018 г. обновлено: Sony Tuteja

Использование фармакогенетики для прогнозирования лекарственного взаимодействия у реципиентов почечного трансплантата

Реципиентам трансплантатов паренхиматозных органов будет очень полезна фармакогенетическая оценка, поскольку схемы иммуносупрессивных препаратов состоят из нескольких препаратов с узким терапевтическим диапазоном и токсическими побочными эффектами. Такролимус является мощным иммуносупрессивным средством, используемым для профилактики отторжения. После трансплантации органов необходимо проводить интенсивный фармакокинетический мониторинг для обеспечения терапевтических концентраций препарата из-за его сильно изменчивого фармакокинетического профиля и узкого терапевтического индекса. Такролимус является субстратом для CYP450 3A и мембранного переносчика p-гликопротеина (Pgp). Полиморфизмы в гене, кодирующем CYP3A5, были тщательно изучены, и было обнаружено, что они влияют на дозировку такролимуса. Влияние полиморфизмов гена ABCB1 (который кодирует Pgp) на фармакокинетику такролимуса установить труднее.

Это исследование определит, могут ли гаплотипы, полученные из трех частых полиморфизмов в гене ABCB1 (C1236T, G2677T, C3435T), предсказать степень лекарственного взаимодействия между такролимусом (субстрат CYP3A5/Pgp) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A5/Pgp) у пациентов с CYP3A5. неэкспрессоры.

В этом проспективном фармакокинетическом и фармакогеномном исследовании будут участвовать 20 стабильных реципиентов почечного трансплантата с генотипом CYP3A5 *3/*3, сгруппированных по гаплотипу ABCB1 (CGC vs TTT). Фармакокинетику такролимуса оценивают 2 раза с одновременным введением кетоконазола и без него с интервалом в 1 неделю. Порядок проведения исследований будет рандомизированным в перекрестном дизайне.

Результаты этого исследования могут идентифицировать геномный маркер для прогнозирования взаимодействия между лекарствами. Знание этой информации априори поможет клиницистам изменить дозировку лекарств и облегчить пациентам бремя значительной токсичности лекарств.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Два мл крови будут получены для фармакогеномного скрининга на генотипы CYP3A5 и ABCB1. Пациенты с генотипом CYP3A5*3/*3 получат согласие на участие в фармакокинетической части исследования. Добровольцы из этой группы пациентов примут участие в двух ночных визитах в Центр общих клинических исследований (GCRC).

Пациенты будут отчитываться перед GCRC вечером перед каждым исследовательским визитом. Они должны будут голодать с полуночи накануне и до 1 часа после введения такролимуса, то есть утром примерно в 8 часов утра.

Фармакокинетику такролимуса оценивают 2 раза с одновременным введением кетоконазола и без него с интервалом в 1 неделю. Порядок проведения исследований будет рандомизированным в перекрестном дизайне. Каждый пациент примет свою обычную пероральную дозу такролимуса, и его уровни в цельной крови будут измерены непосредственно перед (C0) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 часов после дозы такролимуса. Затем они будут получать такролимус внутривенно в терапевтической дозе в течение четырех часов. Внутривенная доза заменит обычную вечернюю дозу такролимуса. Дополнительную кровь на такролимус берут через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 часов после внутривенного введения дозы. Во время визита с кетоконазолом дозы такролимуса будут уменьшены наполовину, чтобы учесть лекарственное взаимодействие и избежать потенциальной токсичности, вызванной такролимусом. Кетоконазол 200 мг будет вводиться перорально каждые 12 часов, всего 3 дозы; первая доза кетоконазола будет введена за 13 часов до введения такролимуса.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Реципиент трансплантата почки
  • > 6 месяцев после трансплантации
  • Креатинин сыворотки < 1,6 мг/дл
  • В настоящее время принимает стабильную дозу такролимса.

Критерий исключения:

  • На лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с такролимусом или кетоконазолом
  • Реципиент трансплантации нескольких органов
  • Креатинин сыворотки >1,5 мг/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Такролимус + Кетоконазол, затем только Такролимус
Участники сначала получали такролимус в сочетании с кетоконазолом. После 1-2-недельного вымывания они получали только такролимус.
Лекарство: Такролимус + Кетоконазол, затем только Такролимус
Фармакокинетический профиль такролимуса (AUC0-24ч) у пациентов, получавших такролимус + кетоконазол 200 мг каждые 12 часов x 3 дозы.
Другие имена:
  • Такролимус
  • Кетоконазол
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Только такролимус, затем такролимус + кетоконазол
Участники сначала получали только такролимус. После 1-2-недельного периода вымывания они получали такролимус в сочетании с кетоконазолом.
Лекарство: Только такролимус, затем такролимус + кетоконазол
Фармакокинетическое профилирование субъектов, принимавших стабильную дозу такролимуса (AUC 0–24 ч)
Другие имена:
  • Такролимус
  • Кетоконазол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биодоступность такролимуса (F)
Временное ограничение: исходный уровень и 2 недели
Биодоступность Tac отдельно по сравнению с биодоступностью Tac с кето. Для определения F мы взяли отношение площади под кривой пероральной дозы к площади под кривой внутривенной дозы. F определяли путем подгонки модели, учитывающей концентрацию такта в плазме при внутривенном введении по сравнению с пероральным введением.
исходный уровень и 2 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sony Tuteja

Соавторы

American College of Clinical Pharmacy

Следователи

  • Главный следователь: Sony Tuteja, PharmD, University of Iowa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200806718

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Такролимус + Кетоконазол, затем только Такролимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться